Etats-Unis— Le communiqué de presse annonçant, début août, les effets positifs de l'agoniste du glucagon-like peptide 1 (GLP-1) semaglutide en termes de prévention cardiovasculaire, dans l'essai SELECT, n’a rien exagéré.
Résultats de l'étude SELECT
Dans cet essai multicentrique contrôlé par placebo et portant sur plus de 17 000 patients souffrant de surpoids ou d'obésité et d'une maladie athéroscléreuse établie, le sémaglutide a réduit le critère composite de décès cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde (IM) et d'accident vasculaire cérébral (AVC).
Dans le groupe semaglutide, 6,5 % des patients ont connu un premier événement primaire contre 8,0 % dans le groupe placebo. Cette réduction du risque absolu de 1,5 % se traduit par une réduction du risque relatif de 20 % (rapport de risque = 0,80 ; IC à 95 %, 0,72 - 0,90 ; P < 0,001). Les événements indésirables ayant conduit à l'arrêt du traitement sont survenus chez 16,6 % des patients sous semaglutide (dose hebdomadaire de 2,4 mg) contre 8,2 % des patients sous placebo.
Le semaglutide a fait l'objet de nombreux autres résultats notables et positifs :
-Les patients ont perdu environ 8,5 % de poids corporel de plus que ceux du groupe placebo.
-Les courbes de Kaplan-Meier pour le critère d'évaluation principal ont commencé à se séparer très tôt, bien avant que la perte de poids ne soit effective, ce qui suggère que le médicament peut conférer ses avantages de multiples façons.
-Chaque composante du critère d'évaluation principal était plus faible.
-Le nombre total de décès a diminué de près de 1 %.
Ces résultats positifs ont été obtenus dans le cadre d'un traitement de fond solide, comprenant des statines et des agents antiplaquettaires chez environ 90 % des patients.
L'apparition du prédiabète a été réduite de 75 % et les niveaux de protéine C-réactive et de pression artérielle systolique ont été abaissés.
Le sémaglutide, en tant qu'agent de prévention secondaire pour les patients souffrant d'obésité, a un effet important, d'un effet similaire à celui des statines. Je ne sais pas quoi penser d'autre que d'être extrêmement positif. Ces patients étaient âgés en moyenne de 62 ans ; la prévention d'un infarctus, d'un accident vasculaire cérébral ou d'un décès à cet âge est une affaire importante.
Lors des sessions scientifiques de l'American Heart Association, le mécanisme a fait l'objet de nombreuses discussions. Je pense que cela n'a pas d'importance. C'est pourquoi j'aime les essais. Les essais contournent l'étape du mécanisme et nous disent simplement ce qui fonctionne et ce qui ne fonctionne pas. Je vous rappelle que nous ne savons pas comment fonctionnent les inhibiteurs du SGLT2.
Un autre point de discussion notable de la réunion était que l'obésité est une maladie. Je pense que cela pourrait constituer une externalité positive majeure de l'essai.
Changer les normes sur l'obésité
Je spécule, mais l'une des nombreuses raisons pour lesquelles l'obésité est devenue si répandue, du moins aux États-Unis, tient à nos normes. L'obésité n'est plus exceptionnelle. Cela commence dès l'âge scolaire. Socialement, le mouvement de la « positivité du corps » [mouvement visant à attirer l'attention du public sur les méfaits des préjugés sur le poids et à vivre en harmonie avec son surpoids] a été promu. Et, l'establishment médical ne s'y est pas opposé.
Mais aujourd'hui, avec un essai qui montre clairement qu'un médicament amaigrissant réduit les accidents cardiaques graves - en l'absence de diabète -, un nouveau cadre va peut-être s'imposer. Une norme selon laquelle l'obésité n'est pas acceptable. Il s'agit d'une maladie qu'il convient d'aborder de la même manière que n'importe quelle autre maladie. Imaginez les avantages pour la société si les sociétés professionnelles appliquaient à l'obésité la vigueur de leurs messages antitabac.
Enfin, je conclurai sur le coût et l'accès. Le semaglutide sera clairement approuvé pour cette indication. Des millions de personnes souffrent de maladies cardiaques et de surpoids ou d'obésité. Les coûts de santé sont déjà élevés. L'ajout d'un médicament coûteux à plusieurs millions de patients ne manquera pas d'alourdir les budgets de santé.
Le légendaire économiste Thomas Sowell a dit qu'il n'y a pas de solutions, seulement des compromis. Les décideurs politiques devront déterminer les compromis qu'ils sont prêts à faire pour assurer un accès équitable à ce nouveau médicament révolutionnaire.
Mon esprit simple ne peut s'empêcher de penser que si nous dépensions moins pour des soins de faible valeur, nous aurions plus pour des thérapies éprouvées, comme le semaglutide en tant que médicament préventif.
John Mandrola pratique l'électrophysiologie cardiaque à Louisville, dans le Kentucky, et est rédacteur et podcasteur pour Medscape. Il adopte une approche conservatrice de la pratique médicale. Il participe à la recherche clinique et écrit souvent sur la médecine fondée sur les preuves (EBM). Le Dr Mandrola n'a révélé aucune relation financière pertinente.
L'essai SELECT a été soutenu par Novo Nordisk, et plusieurs coauteurs sont des employés de la société. L’investigateur principal, le Dr Lincoff est consultant pour Novo Nordisk.
Cet article a été initialement publié sur Medscape.com sous l’intitulé
Positive Results From SELECT Begins a New Era in Cardiology
. Edité par Aude Lecrubier
Crédit de Une : DR
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Citer cet article: Semaglutide : les résultats positifs de SELECT ouvrent une nouvelle ère en cardiologie - Medscape - 14 nov 2023.
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