Cambridge, Etats-Unis—Le zilebesiran, un petit ARN interférent (siRNA) expérimental contre l'hypertension administré par voie sous-cutanée, a permis d’abaisser la pression artérielle systolique de patients hypertendus à 3 mois avec un profil d'innocuité "encourageant" dans l'étude de phase 2 KARDIA-1, a annoncé le fabricant Alnylam Pharmaceuticals.
Protocole et résultats préliminaires de l’étude
KARDIA-1 est une étude de phase 2 randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, évaluant l'efficacité et la sécurité du zilebesiran, un ARN interférent qui cible l'angiotensinogène exprimé par le foie.
394 adultes souffrant d'hypertension légère à modérée non traitée ou recevant un traitement avec un ou plusieurs médicaments antihypertenseurs ont été inclus dans l’étude.
Les patients ont été répartis au hasard dans cinq groupes de traitements administrés en monothérapie pendant une période de 12 mois en double aveugle avec une période de prolongation en double aveugle : 150 mg ou 300 mg de zilebesiran par voie sous-cutanée une fois tous les 6 mois, 300 mg ou 600 mg de zilebesiran par voie sous-cutanée une fois tous les 3 mois, ou un placebo.
Les patients sous placebo ont été assignés de manière aléatoire à l'un des quatre schémas posologiques initiaux de zilebesiran à partir du sixième mois.
Le critère d'évaluation principal était la baisse de la pression artérielle systolique (PAS) à 3 mois, évaluée par une surveillance ambulatoire de la pression artérielle sur 24 heures.
Les données ont montré une réduction cliniquement significative et dose-dépendante de la pression artérielle systolique moyenne sur 24 heures vs placebo, supérieure à 15 mm Hg (P < .0001) avec les doses de 300 mg et de 600 mg.
L'étude a également satisfait aux principaux critères d'évaluation secondaires, montrant des « réductions constantes et soutenues » de la PAS à 6 mois, ce qui justifie une administration trimestrielle ou semestrielle, commente le laboratoire.
Quelle tolérance ?
Un décès par arrêt cardio-pulmonaire chez un patient traité par zilebesiran a été rapporté, mais il a été considéré comme non lié au médicament. Des événements indésirables graves ont été signalés chez 3,6 % des patients traités par le zilebesiran et chez 6,7 % des patients traités par le placebo. Aucun n'a été considéré comme lié au médicament.
Les effets indésirables survenus chez 5 % ou plus des patients traités par le zilebesiran, quelle que soit la dose, étaient les suivants : COVID-19, réaction au point d'injection, hyperkaliémie, hypertension, infection des voies respiratoires supérieures, arthralgie et maux de tête.
Des résultats porteurs d’espoir
« En tant que médecin, je pense que les résultats de KARDIA-1, qui démontrent des réductions cliniquement significatives de la pression artérielle systolique de plus de 15 mm Hg, ainsi que la capacité d'obtenir un contrôle durable de la pression artérielle, donnent l'espoir que nous pourrons un jour avoir accès à un nouveau traitement ayant le potentiel de répondre aux besoins importants non satisfaits des patients souffrant d'hypertension non contrôlée et présentant un risque élevé d'événements cardiovasculaires », a déclaré l'investigateur de l'étude, le Dr George L. Bakris, dans un communiqué (directeur de l'American Heart Association (AHA) Comprehensive Hypertension Center, University of Chicago Medicine).
Les résultats de la phase 2 « valident davantage » les résultats de la phase 1, publiés en juillet dans le New England Journal of Medicine , a déclaré le Pr Simon Fox, vice-président, responsable du programme zilebesiran chez Alnylam.
Cette publication avait suscité l’enthousiasme de la communauté cardiologique. « À mon sens, cette étude est une des études qui ouvre la voie à une vraie révolution dans le traitement de l’hypertension artérielle et le traitement, d’une façon générale, du risque cardiovasculaire » avait alors commenté le Pr Gabriel Steg (Hôpital Bichat-Claude Bernard, Paris) dans un blog sur Medscape.fr .
Et ensuite ?
Les résultats complets de l'étude KARDIA-1 seront présentés lors d'une prochaine conférence scientifique, précise le communiqué.
Les premiers résultats de l'étude de phase 2 KARDIA-2 sur le zilebesiran en association avec l'une des trois classes standard de médicaments antihypertenseurs chez les patients souffrant d'hypertension légère à modérée sont attendus au début de l'année 2024.
Cet article a été publié initialement sur medscape.com sous l’intitulé Positive Topline Results for Antihypertensive Zilebesiran. Edité par Aude Lecrubier.
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Crédit de Une : Dreamstime
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Citer cet article: Résultats préliminaires positifs pour l'antihypertenseur ARN interférent zilebesiran - Medscape - 12 sept 2023.
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