Chirurgie thoracique : la colchicine ne prévient pas la FA et les IDM, selon COP-AF

Amsterdam, Pays-Bas — La colchicine ne réduit pas de manière significative la fibrillation auriculaire (FA) périopératoire ou les dommages myocardiques (MINS) chez les patients ayant subi une chirurgie thoracique non cardiaque majeure en dépit d’une tendance positive, selon l’étude COP-AF présentée en session plénière au Congrès de l’European Society of Cardiology (ESC ) 2023^{[] 1]}.

Ces résultats sont décevants alors que les complications cardiaques sont les complications les plus fréquentes après chirurgie cardiaque mais aussi non-cardiaque. La FA périopératoire survient chez environ 10 % des patients après une chirurgie thoracique majeure, tandis que les MINS ont une incidence d'environ 20 % dans la même population de patients. Or, les patients souffrant de FA périopératoire et de MINS ont un mauvais pronostic, indique un communiqué de l’ESC.

« Prévenir ces complications est donc très important. Notre étude montre qu’il y a une tendance très encourageante [même si non significative] pour prévenir ces complications avec la colchicine alors qu’il n’existe pas de traitement sûr et efficace dans ce domaine », a commenté l’auteur principal de ‘étude, le Dr David Conen du Population Health Research Institute, Hamilton, Canada lors d’une conférence de presse ESC.

Pourquoi la colchicine ?

Des niveaux élevés de biomarqueurs inflammatoires ont été associés à un risque accru de FA périopératoire et des MINS. Un traitement anti-inflammatoire, comme la colchicine, pourrait donc avoir le potentiel de réduire l'incidence de ces deux maladies.

Aussi, la colchicine a montré son efficacité pour réduire la FA chez les patients ayant subi une chirurgie cardiaque. « Plusieurs petits essais randomisés ont montré une réduction autour de 30 % du risque relatif », rappelle le Dr Conen.

Enfin, deux vastes essais randomisés publiés il y a quelques années COLCOT et LoDoCo2, ont montré que la colchicine réduisait les événements CV majeurs chez les patients coronariens. La colchicine à faible dose (0,5 mg) a d’ailleurs récemment été validée par la Food and Drug Administration (FDA) en prévention secondaire du risque cardiovasculaire sur la base de ces essais.

Principaux résultats

L'essai COP-AF a inclus des patients âgés d’au moins 55 ans programmés pour une intervention chirurgicale thoracique majeure non cardiaque.

Les participants ont été randomisés pour recevoir de la colchicine par voie orale à la dose de 0,5 mg deux fois par jour ou un placebo, en commençant dans les quatre heures précédant l'intervention chirurgicale et pour une durée totale de 10 jours.

Deux critères primaires ont été évalués au cours des 14 jours de suivi :

- la FA périopératoire cliniquement importante (FA nécessitant un traitement ou FA entraînant une insuffisance cardiaque, une hypotension symptomatique ou un angor) ;

- MINS (infarctus du myocarde ou élévation postopératoire de la troponine jugée d'origine ischémique).

L'étude a inclus 3 209 patients provenant de 45 sites dans 11 pays. L'âge moyen était de 68 ans et 48,4 % étaient des femmes. Une FA cliniquement importante s'est développée chez 103 des 1 608 (6,4 %) patients assignés à la colchicine et chez 120 des 1 601 (7,5 %) patients ayant reçu le placebo, soit un rapport de risque (RR) de 0,85 (intervalle de confiance à 95 % [IC] de 0,65 à 1,10) et une réduction du risque absolu (ARR) de 1,1 % (IC à 95 % de -0,7 à 2,8, p=0.22).

Des MINS sont survenus chez 295 (18,3 %) patients assignés à la colchicine et 325 (20,3 %) patients assignés au placebo, HR 0,89 (IC 95 % 0,76 à 1,05) et ARR 2,0 % (IC 95 % -0,8 à 4,7, p=0,16).

Concernant les résultats secondaires, aucune différence significative n’a été observée entre les groupes de traitement y compris sur le critère composite de la mortalité toutes causes, des MINS non mortels et des AVC non mortels [HR 0,88 (95% CI 0,75 à 1,03)] ; le critère composite mortalité toutes causes, infarctus du myocarde (IM) non fatal et accident vasculaire cérébral non fatal [HR 0,67 (95% CI 0,39 à 1,17)] ; MINS ne répondant pas à la quatrième définition universelle de l'infarctus du myocarde [HR 0,90 (IC à 95 % : 0,76 à 1,06)] ; et IDM [HR 0,86 (IC à 95 % : 0,41 à 1,81)].

Dans les analyses post-hoc, le critère composite de la FA périopératoire cliniquement importante ou des MINS est survenu chez 360 (22,4 %) patients du groupe colchicine et chez 415 (25,9 %) patients du groupe placebo [HR 0,84 ; (IC95 % : 0,73 à 0,97)].

Le critère composite de la mortalité vasculaire, des MINS non mortels, des AVC non mortels ou FA périopératoire cliniquement importante est survenu chez 364 (22,6 %) patients dans le groupe colchicine contre 422 (26,4 %) dans le groupe placebo [HR 0,83 ; (IC 95 %, 0,72 à 0,96)]. Six patients ont eu un accident vasculaire cérébral, 1 (0,1 %) dans le groupe colchicine et 5 (0,3 %) dans le groupe placebo (p=0,12).

Un biais lié aux complications opératoires ?

D’après une sous-analyse de l’étude, il existe un bénéfice plus important de la colchicine chez les patients ayant bénéficié d’une chirurgie mini-invasive.

« Les complications mécaniques lors des procédures invasives ont pu cacher les bénéfices liés aux propriétés anti-inflammatoires de la colchicine. Mais comme toujours, cette sous-analyse ne fait qu’émettre une hypothèse », a expliqué le Dr Conen.

Plus de diarrhées transitoires

En termes de sécurité, le critère composite associant septicémie et infection n’était pas significatif. Il est survenu chez 103 patients (6,4 %) dans le groupe colchicine et 83 patients (5,2 %) dans le groupe placebo [HR 1,24 ; (IC 95% : 0,93 à 1.66, p=0,14)].

En revanche, la colchicine a augmenté l'incidence des diarrhées non infectieuses, 134 (8,3 %) contre 38 (2,4 %) patients [HR 3,64 (95% CI 2,54 à 5,22, p<0,001)].

Aucun traitement n'a été nécessaire dans 66 (38,4 %) cas de diarrhée,15 (8,7 %) patients ont eu besoin d'une hydratation intraveineuse, 2 (1,2 %) ont reçu des antibiotiques et 1 (0,7 %) patient a dû être réhospitalisé pour diarrhée.

Dans le groupe colchicine, la durée médiane du séjour était de 5 (4-7) jours chez les patients souffrant de diarrhée et de 5 (3-7) jours chez ceux qui n'en souffraient pas.

« La colchicine a augmenté le risque de diarrhée non infectieuse, mais nos données suggèrent que ces épisodes sont temporaires et bénins », a précisé le Dr Conen.

Poursuivre les études

Avant la colchicine, d’autres traitements préventifs ont été testés pour réduire les risques de FA post-opératoire.

« Des études montrent que des antiarythmiques donnés avant et après la chirurgie, comme les bêtabloquants et l’amiodarone réduisent significativement l’incidence de la FA post-opératoire chez la plupart des patients qui subissent une chirurgie. Mais, les grandes études avec ces médicaments montrent que si le risque de FA est réduit, les effets hémodynamiques des bêtabloquants et de l’amiodarone induisent un risque accru d’AVC. Le rapport bénéfice-risque n’est donc pas favorable et ces médicaments sont de moins en moins utilisés pour prévenir la FA. C’est la raison pour laquelle nous avons tenté de trouver un autre type d’intervention qui serait plus sûr, je pense que nous l’avons trouvé mais il n’a pas prouvé son efficacité à ce stade. Une tendance encourageante a été observée avec une diminution des événements CV dans le bras colchicine. Cela va dans le sens d’autres études réalisées auparavant. Mais, de nouvelles études seront nécessaires pour déterminer si la colchicine peut finalement jouer un rôle préventif chez les patients qui doivent subir une chirurgie », a conclu le Dr Conen.

 

 

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Crédit de Une : Dreamstime

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Citer cet article: Chirurgie thoracique : la colchicine ne prévient pas la FA et les IDM, selon COP-AF - Medscape - 26 août 2023.