DT1 : des patients se passent d’insuline grâce à une greffe de cellules souches

San Diego, Etats-Unis – La greffe de cellules d’îlots de Langerhans pancréatiques obtenus à partir de cellules souches (VX-880, Vertex Pharmaceuticals) continue d'être une piste prometteuse dans le traitement du diabète de type 1, selon les dernières données obtenues chez six patients et présentées au congrès de l’American Diabetes Association 2023^[1].

Deux des six patients ayant reçu les perfusions de VX-880 n’ont plus besoin d'insuline depuis plus d'un an et trois autres, qui les ont reçues plus récemment, suivent une trajectoire similaire. L'un d'entre eux a abandonné l'étude pour des raisons indépendantes de la thérapie.

Les cinq autres continuent de recevoir un traitement immunosuppresseur pour prévenir le rejet des cellules.

Les six patients avaient tous une sécrétion d'insuline indétectable et souffraient d’hypoglycémies sévères comme critère d'entrée dans l'étude de phase 1/2.

« Ces nouveaux résultats démontrent le potentiel des cellules d’îlots de Langerhans dérivés de cellules souches en tant que futur traitement pour les patients atteints de diabète de type 1, une nouvelle ère qui pourrait potentiellement supprimer la nécessité d'administrer de l'insuline exogène pour obtenir un contrôle glycémique », a indiqué l'investigateur principal, le Pr Trevor W. Reichman, directeur chirurgical de la transplantation de pancréas et de cellules d'îlots de Langerhans à l'Université de Toronto, Canada.

Le Pr Reichman a présenté ces données lors des sessions scientifiques annuelles de l'ADA 2023. Il s’agit d’une actualisation du rapport présenté lors de l'ADA 2022 sur les deux premiers patients ayant reçu la thérapie. « Nous espérons que cette recherche inédite changera la donne pour le traitement du diabète de type 1 », a-t-il souligné.

« Les données de l'essai clinique sont extrêmement intéressantes... La sécrétion d'insuline était presque la même que chez une personne ne souffrant pas de diabète de type 1. Cela fait si longtemps que nous essayons de générer ces cellules. C'est fantastique de voir ce résultat », a commenté la chercheuse Maria Cristina Nostro, PhD (McEwen Stem Cell Institute, Toronto) pour Medscape Medical News.

Deux patients ont atteint le critère d'évaluation primaire, trois autres sur la bonne voie

Les six patients (3 hommes, 3 femmes) avaient un âge moyen de 44 ans et un diabète depuis 23 ans en moyenne. Leur taux moyen d'A1c à l’entrée dans l’étude était de 8,1 % et le peptide C à jeun (évaluation de la sécrétion d’insuline endogène) était indétectable. Ils avaient connu en moyenne 3,3 épisodes d'hypoglycémie sévère au cours de l'année précédant la perfusion, qui a été administrée dans la veine porte de manière similaire à la procédure utilisée avec les îlots de Langerhans issus de donneurs décédés.

Les deux premiers patients et celui qui a abandonné l'étude, ont reçu des demi-doses cibles de VX-880 (phase A de l'essai), tandis que les autres, entrés dans l’étude de manière séquentielle (phase B), ont reçu chacun la dose cible complète de VX-880 administrée en une seule perfusion.

Un sérum anti-lymphocytaire (GAT) et des immunosuppresseurs d'entretien, tacrolimus/sirolimus, ont été administrés aux receveurs.

Après la perfusion, les six participants ont présenté une production de peptide C (insuline endogène), une réduction de l'A1c malgré une utilisation réduite d'insuline exogène, et aucun épisode d'hypoglycémie sévère n’a été rapporté à partir du 90e jour.

Les deux participants ayant au moins un an de suivi ont rempli les critères du critère principal, à savoir un taux d'A1c inférieur à 7 % et l'absence d'épisodes d'hypoglycémie sévère. Le premier participant avait un taux d'A1c de 5,3 % au 21e mois et le second de 6,0 % à 12 mois. Tous deux ont présenté une production d'insuline répondant au glucose lors d'un test de tolérance à un repas mixte et ont dépassé l'objectif de l'ADA de plus de 70 % de temps dans l'intervalle de glycémie évalué par la surveillance continue de la glycémie. 

Sécurité : pas de problèmes majeurs jusqu'à présent

Parmi les six patients, les effets indésirables comprenaient des élévations de l'enzyme hépatique transaminase, survenues peu après la perfusion de VX-880, qui ont été transitoires et se sont normalisées. Aucun événement indésirable grave n'a été considéré comme lié au traitement.

« Je n'ai aucune inquiétude. Parce qu'ils utilisent des immunosuppresseurs, si quelque chose se passait mal, il suffirait de supprimer l'immunosuppression et les cellules seraient détruites par le système immunitaire. C'est donc un essai parfait d'une certaine manière », a commenté Maria Cristina Nostro avant d’ajouter « à l'avenir, lorsque nous développerons un système qui sera génétiquement modifié pour éliminer l'immunosuppression. Je pense que la préoccupation sera de s'assurer que les cellules génétiquement modifiées sont sans danger ».

Dans un essai en cours avec des cellules génétiquement modifiées, « ils placent le produit à l'intérieur d'un dispositif de sorte que les cellules puissent être récupérées. Ce n'est peut-être pas parfait, mais au moins cela nous permettra de savoir si le produit génétiquement modifié est sûr », a-t-elle expliqué en introduction de la session.

Lors de son intervention, la chercheuse a également résumé les travaux en cours dans le domaine, notamment les efforts visant à améliorer la génération d'îlots dérivés de cellules souches sans cellules non-bêta « hors cibles » afin de garantir la cohérence, l'optimisation de la prise de greffe et l'élimination de l'immunosuppression.

Elle a précisé à Medscape : « [VX-880] est le début. C'est le premier produit qui sera utilisé en clinique, mais je peux imaginer que dans cinq ou dix ans, nous aurons des solutions différentes et plus performantes pour le diabète de type 1 et, qui sait, peut-être même pour le diabète de type 2 ».

Sur la base des données obtenues jusqu'à présent, l'essai VX-880 passe maintenant à la phase C, dans laquelle 10 participants recrutés simultanément recevront la dose cible complète du produit. L'essai, qui se déroulait auparavant exclusivement aux États-Unis, s'est maintenant étendu à des sites supplémentaires en Norvège, en Suisse et aux Pays-Bas.   

 

 

Cet article a été publié initialement sur Medscape.com sous l’intitulé 33% of Type 1 Diabetes Patients Insulin-Free With Stem Cells Traduit et adapté par Aude Lecrubier.

 

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Crédit de Une : Dreamstime

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Citer cet article: DT1 : des patients se passent d’insuline grâce à une greffe de cellules souches - Medscape - 21 juil 2023.