Chicago, Etats-Unis – Il est démontré que l'association du ribociclib (Kisqali®) et d'un traitement endocrinien apporte un avantage significatif en termes de survie pour les femmes atteintes d'un cancer du sein métastatique à récepteurs hormonaux positifs et HER2 négatifs (HR+/HER2-).
D’après de nouveaux résultats présentés lors du congrès de l’ASCO 2023, cette même association s'est avérée bénéfique pour les tumeurs du sein HR+/HER2- au stade précoce.
Ces données proviennent d'une analyse intermédiaire de l'essai randomisé de phase 3 NATALEE, qui compare un traitement d'entretien avec l'inhibiteur de la kinase 4/6 dépendante de la cycline (CDK4/6) ribociclib associé à un inhibiteur de l'aromatase versus un traitement endocrinien seul.
Après un suivi médian de 27,7 mois, le taux de survie sans maladie invasive (IDFS) à 3 ans était de 90,4 % pour les patientes ayant reçu l'association, contre 87,1 % pour les patientes ayant reçu un traitement endocrinien seul.
Cette différence se traduit par une réduction relative de 25 % du risque de récidive avec l'ajout du ribociclib, a déclaré l'investigateur principal de l’étude, le Pr Dennis J. Slamon (UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center à Los Angeles, Etats-Unis).
« En résumé, les résultats de NATALEE en font un nouveau traitement de choix pour les médecins et les nombreuses patientes atteintes d'un cancer du sein au stade II ou III avec récepteurs hormonaux positifs et HER2 négatifs au stade précoce », a-t-il déclaré lors d'un point presse organisé avant la réunion annuelle 2023 de l’ASCO.
Des données précoces mais impressionnantes
« Aujourd'hui, le Dr Slamon nous a présenté des données précoces mais impressionnantes démontrant une réduction significative du risque de récidive, définie par une amélioration de la survie sans maladie invasive pour les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce à haut risque, à récepteurs hormonaux positifs et négatifs au niveau des ganglions, HER2 négatif », a commenté la Dre Rita Nanda (directrice du programme d'oncologie mammaire à l'Université de Chicago, experte ASCO).
« Nous savons qu'une proportion substantielle de patientes atteintes d'un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs à un stade précoce peut récidiver », poursuit la Dre Nanda.
« Ces récidives peuvent être assez tardives, et pour nos patientes atteintes d'une maladie sans envahissement ganglionnaire, nous n'avons jusqu'à présent constaté aucune amélioration avec l'ajout d'un inhibiteur de CDK4/6 au traitement endocrinien du cancer du sein au stade précoce. Le Dr Slamon nous a également montré que le ribociclib dans le contexte de l'essai NATALEE est efficace, qu'il est bien toléré, et je m'attends à ce que les résultats de cet essai modifient la pratique ».
Sollicitée pour un commentaire, Sylvia Adams, médecin oncologue spécialisée dans le cancer du sein au NYU Langone Perlmutter Cancer Center à New York, a déclaré à Medscape Medical News qu'elle n'hésitait pas à utiliser un inhibiteur de CDK4/6 tel que le ribociclib ou l'abemaciclib (Verzenio®) en situation adjuvante pour les patientes atteintes d'un cancer du sein localisé à un stade précoce.
Elle a toutefois noté qu'à ce jour, le bénéfice absolu de l'association par rapport au traitement endocrinien seul était modeste (3,3 %), mais que la différence pouvait être importante pour de nombreuses patientes qui estiment qu'elles doivent faire tout ce qui est en leur pouvoir pour éviter une récidive de la maladie.
« J'attends avec impatience les données sur la qualité de vie, car on sait que tous ces inhibiteurs de CDK4/6 peuvent ajouter un peu de fatigue, et bien qu'il n'y ait pas eu de signaux de sécurité inattendus [dans NATALEE], nous savons que ce traitement a des effets GI [gastro-intestinaux], ainsi que des douleurs articulaires », a-t-elle déclaré.
« Les douleurs articulaires sont un peu délicates, car les patientes reçoivent également des inhibiteurs de l'aromatase, qui peuvent provoquer des douleurs articulaires. En outre, les femmes préménopausées de l'étude ont également reçu de la goséréline, un suppresseur ovarien qui déclenche la ménopause, laquelle est également associée à des arthralgies », a déclaré Sylvia Adams.
Les Dres Adams et Nanda ont tous deux noté que l'ajout du ribociclib au traitement endocrinien augmente la charge de traitement pour les patientes, car il nécessite un engagement d'au moins 3 ans et une surveillance plus fréquente, en particulier au cours des premiers mois de traitement, par rapport au traitement endocrinien seul.
Détails de l'étude
Comme l'a précédemment rapporté Medscape Medical News, l'association du ribociclib et d'un traitement endocrinien standard a été la première à montrer une amélioration de la survie globale chez les femmes atteintes d'un cancer du sein métastatique HR+/HER2-.
Pour savoir si cette association pouvait également bénéficier aux patientes atteintes d'un cancer du sein au stade précoce, les chercheurs ont mené l'étude NATALEE. Ils ont recruté des femmes préménopausées et postménopausées ainsi que des hommes atteints d'un cancer du sein HR+/HER2-. Les cas allaient du stade IIA (sans atteinte ganglionnaire avec des facteurs de risque supplémentaires ou avec une à trois atteintes des ganglions lymphatiques axillaires) au stade IIB ou au stade III de la maladie, sur la base de la stadification de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC Cancer Staging Manual, 8e édition).
Les patientes qui avaient déjà reçu un traitement endocrinien néoadjuvant ou adjuvant ont été acceptées dans l'essai si le traitement avait été commencé dans l'année précédant la randomisation.
Les patientes ont été stratifiées en fonction de l'âge, du statut ménopausique, du stade de la maladie, du statut de la chimiothérapie antérieure et de la région géographique. Elles ont été randomisées pour recevoir soit du ribociclib à raison de 400 mg par jour pendant 3 semaines, puis une semaine de repos à chaque cycle pendant 3 ans, plus un traitement endocrinien à base de létrozole 2,5 mg/jour ou d'anastrozole 1 mg/jour pendant au moins 5 ans, soit un traitement endocrinien seul. Les hommes et les femmes préménopausées ont également reçu de la goséréline.
Le Dr Slamon a noté que la dose de 400 mg de ribociclib est inférieure à la dose initiale recommandée de 600 mg pour la maladie métastatique. Les chercheurs ont choisi cette dose plus faible pour permettre une plus longue durée de traitement, dans le but d'obtenir une suppression optimale de la maladie en entraînant les cellules tumorales dans une sénescence irréversible, avec moins d'effets secondaires.
Au total, 2 549 patientes ont été assignées de manière aléatoire à l'association ; 2 552 patientes ont reçu un traitement endocrinien seul.
Au moment de l'arrêt des données, le 11 janvier 2023, après que le nombre minimum préspécifié d'événements IDFS se soit produit, 189 patientes du groupe ribociclib ont connu une récidive, contre 237 patientes du groupe traité uniquement par endocrinothérapie.
Comme indiqué, les taux d'IDFS à 3 ans étaient de 90,4 % avec le ribociclib et de 87,1 % avec le traitement endocrinien seul, ce qui se traduit par un rapport de risque de 0,748 en faveur de l'association (P = 0,0014).
Le bénéfice du ribociclib était cohérent dans les différents sous-groupes, y compris chez les patientes sans envahissement ganglionnaire, mais les patientes dans ce sous-groupe étaient trop peu nombreuses pour que les différences soient statistiquement significatives, a indiqué le Dr Slamon.
Sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment signalés dans le groupe traité par endocrinothérapie seule étaient des douleurs articulaires et des bouffées de chaleur.
Les effets indésirables les plus fréquents du ribociclib étaient la neutropénie et les douleurs articulaires. Les taux d'effets indésirables gastro-intestinaux et de fatigue, typiques des inhibiteurs de CDK4/6, étaient relativement faibles dans cette étude.
Le Dr Slamon a comparé les taux de neutropénie avec le ribociclib dans cet essai à ceux des données regroupées de la série d'essais MONALEESA, dans lesquels le ribociclib a été administré à une dose de 600 mg. Une neutropénie de grade 3 ou 4 a été observée chez 44 % des patients dans NATALEE, contre 60 % des patients dans les essais MONALEESA.
Dans le groupe ribociclib, 5,2 % des patients ont présenté un allongement de l'intervalle QT, contre 1,2 % des patients dans le groupe traitement endocrinien seul. Aucun cas de torsades de pointes ou de troubles du rythme problématiques n'a été observé, a précisé le Dr Slamon.
« Comme c'est souvent le cas lorsque nous avons ces beaux et grands essais de phase 3, mais avec certaines restrictions d'éligibilité, lorsque vous arrivez dans la pratique réelle, nous ne savons pas ce qui se passera chez les femmes qui prennent des antiarythmiques et si elles auront une incidence plus élevée de l'allongement de l'intervalle QT ; elles n'ont tout simplement pas été incluses dans l'étude. Il semble donc que nous devrons y prêter attention », a commenté la Dre Julie R. Gralow (vice-présidente exécutive de l'ASC0), en tant que modératrice de la session d'information.
| L'étude a été financée par Novartis. Le Dr Slamon occupe un poste de direction chez 1200 Pharma, Biomarin et Torl Biotherapeutics, et joue un rôle de consultant pour Novartis. Il a reçu des honoraires, des fonds de recherche et des frais de déplacement de Novartis et d'autres sociétés. Plusieurs coauteurs ont fait état de relations financières avec Novartis et d'autres entreprises. La Dre Nanda a joué un rôle de consultant ou de conseiller auprès de plusieurs entreprises, sans compter Novartis, et a reçu des fonds de recherche institutionnels de la part de ces entreprises. La Dre Adams a participé à un conseil consultatif pour Cogent Biosciences et son institution a reçu des fonds de recherche de diverses entreprises. |
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Crédit image de Une : Dreamstime
Citer cet article: Cancer du sein HR+/HER2- : le ribociclib prévient également la récidive au stade précoce - Medscape - 6 juin 2023.
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