SilverSpring, Etats-Unis — La Food and Drug Administration (FDA) américaine vient d’accorder une autorisation de mise sur la marché à la bexagliflozine (Brenzavvy®, TheracosBio) comme traitement du diabète de type 2 chez l’adulte.
Cet inhibiteur oral du cotransporteur 2 du sodium-glucose (SGLT2), à raison de 20 mg par jour, est indiqué en complément du régime alimentaire et de l'exercice physique pour améliorer le contrôle de la glycémie chez les personnes atteintes de diabète de type 2, mais pas de diabète de type 1. Il peut être utilisé chez les adultes ayant un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) > 30 mL/min/1,73m2.
Le feu vert de la FDA s'appuie sur les résultats de 23 essais cliniques menés auprès de plus de 5 000 participants, dont plus de 300 patients atteints d'une insuffisance rénale de stade 3 (DFGe < 60 et > 30 mL/min/1,73 m2).
Dans les études de phase 3, la bexagliflozine a réduit de manière significative l'HbA1c et la glycémie à jeun à 24 semaines en monothérapie ou en complément de la metformine et d'autres médicaments et associations d’hypoglycémiants.
Elle a également entraîné des réductions modestes du poids corporel et de la pression artérielle systolique.
Dans l'essai de phase 3 BEST (Bexagliflozin Efficacy and Safety Trial) (voir encadré en fin de texte) évaluant les données cardiovasculaires, le médicament a atteint ses objectifs d'efficacité et de sécurité chez les patients à haut risque cardiovasculaire. La non-infériorité a été démontrée pour le critère composite de décès cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral ou d'angor instable.
« En tant que classe de médicaments, les inhibiteurs du SGLT2 ont montré des avantages considérables comme traitement des adultes atteints de diabète de type 2 », a déclaré le Dr Mason Freeman, directeur du Translational Research Center du Massachusetts General Hospital de Boston, dans un communiqué de presse de TheracosBio.
« Ayant participé à tous les essais cliniques du Brenzavvy®, je suis fortement impressionné par l'efficacité du médicament sur la réduction de la glycémie et je pense qu'il s'agit d'un apport important à la classe des inhibiteurs du SGLT2. »
Comme avec les autres inhibiteurs du SGLT2, les effets indésirables observés dans les essais comprennent l'acidocétose, l'amputation des membres inférieurs, la déplétion volumique, l'urosepsie, la pyélonéphrite, la gangrène de Fournier, les infections mycosiques génitales et l'hypoglycémie lorsqu'il est utilisé avec de l'insuline ou des sécrétagogues de l'insuline.
La bexagliflozine vient s'ajouter à une classe thérapeutique déjà bien fournie d'inhibiteurs du SGLT2, dont certains ont été approuvés pour des indications cardiovasculaires et rénales supplémentaires.
Notons que la FDA a approuvé la bexagliflozine pour le diabète chez les chats en décembre 2022. Il s'agit du premier médicament oral pour animaux à améliorer le contrôle glycémique chez les chats en bonne santé atteints de diabète et non traités auparavant par l'insuline.
Principaux résultats de l’essai BEST
BEST a évalué l'efficacité et la sécurité de la bexagliflozine 20 mg/j par rapport au placebo (randomisation 2 :1) chez des patients atteints de diabète de type 2 et de maladies cardiovasculaires établies ou ayant de multiples facteurs de risque cardiovasculaire.
L'essai a recruté 1700 patients dans 10 pays entre novembre 2015 et novembre 2019 et les a suivis pendant une durée médiane de 30 mois.
Les patients étaient âgés de 40 ans ou plus et souffraient de diabète de type 2, d'un taux d'A1c de 7 à 11 % sous traitement stable et d'un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) > 45 ml/min/1,73m2. Ils ont été classés en trois groupes en fonction des antécédents de maladie cardiovasculaire :
-Maladie cardiovasculaire athérosclérotique établie (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou revascularisation : 63%) ;
-Antécédents d'insuffisance cardiaque (14 %) ;
-Âge ≥ 55 ans avec ≥ 2 facteurs de risque cardiovasculaire (23 %).
Le critère principal d’évaluation, la baisse de l'HbA1c à la semaine 24 par rapport à l’entrée dans l’étude, était de 0,48 % plus faible dans le groupe bexagliflozine par rapport au groupe placebo (P < 0,0001).
Entre le début du traitement et la 48ème semaine, les patients en surpoids ou obèses ont perdu en moyenne 3 kg dans le groupe bexagliflozine contre 0,38 kg dans le groupe placebo (soit une différence de 2,65 kg ; P < 0001).
Entre le début de l'étude et la semaine 24, la PAS moyenne a diminué de 2,96 mmHg dans le groupe bexagliflozine par rapport au groupe placebo (P = 0,012).
Concernant les événements cardiovasculaires sévères (MACE), la non-infériorité a été montrée (hazard ratio [HR], 0,77 ; IC 95%, 0,57 - 1,08 ; P pour la non-infériorité < 0,0001).
Le taux d'événements indésirables ayant entraîné l'arrêt du traitement était le même dans les deux groupes, soit 8,4 %.
Les événements indésirables étaient peu fréquents et les taux étaient similaires dans les groupes bexagliflozine et placebo, à l'exception de l'infection mycosique génitale (9,5 % vs 3 %).
Le taux d'hypoglycémie était similaire dans les groupes bexagliflozine et placebo (43 % chacun), et les hypoglycémies graves étaient peu fréquentes (0,9 % et 1,4 %).
Cet article a été publié initialement sur Medscape.com sous l’intitulé FDA Approves New Type 2 Diabetes Drug Bexagliflozin Traduit et adapté par Aude Lecrubier.
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Crédit de Une : TheracosBio
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Citer cet article: Diabète de type 2 : la FDA approuve un nouvel ISGLT2 - Medscape - 27 janv 2023.
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