Cambridge, Rahway, Etats-Unis — Un vaccin expérimental développé par Moderna Inc. et s’appuyant sur la technologie de l'ARN messager (ARNm) utilisée dans les vaccins anti-Covid-19, s'est révélé efficace contre le mélanome.
Les actions de Moderna ont depuis l’annonce, grimpé de plus de 20 % et celles d'autres biotechnologies travaillant sur des traitements similaires ont aussi vu leur valeur augmenter.
L'association du vaccin anticancéreux personnalisé de Moderna et de Keytruda, l'immunothérapie vedette de Merck & Co, a permis de réduire de 44 % le risque de récidive ou de décès du cancer de la peau le plus mortel, par rapport à Keytruda seul, dans le cadre de l’essai de stade de phase IIb KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201, ont annoncé les deux sociétés dans un communiqué mardi 13 décembre.
Ce résultat est considéré comme une « amélioration statistiquement significative et cliniquement significative », ont indiqué les deux laboratoires.
L'étude est le premier essai randomisé à montrer que la combinaison de la technologie du vaccin à ARNm avec un médicament qui stimule la réponse immunitaire offrirait un meilleur résultat pour les patients atteints de mélanome à haut risque de récidive et potentiellement pour d'autres cancers.
« Il s'agit d'une avancée considérable dans le domaine de l'immunothérapie », a déclaré Eliav Barr, responsable du développement clinique mondial et directeur médical de Merck, lors d'un entretien.
Paul Burton, directeur médical de Moderna, a déclaré dans un autre entretien que l'association « a la capacité d'être un nouveau paradigme dans le traitement du cancer ».
Le principe
Le vaccin personnalisé, qui cible des tumeurs hautement mutées, est constitué d'un ARNm synthétique unique codant pour jusqu'à 34 néoantigènes sur la base de la signature mutationnelle unique de l'ADN de la tumeur du patient. Il fonctionne de concert avec le Keytruda de Merck, un inhibiteur de point de contrôle conçu pour désactiver la protéine PD-1, qui aide les tumeurs à échapper au système immunitaire.
Pour fabriquer le vaccin, les chercheurs ont prélevé des échantillons de tumeurs et de tissus sains des patients. Après avoir analysé les échantillons pour décoder leur séquence génétique et isoler les protéines mutantes associées uniquement au cancer, ces informations ont été utilisées pour concevoir un vaccin anticancéreux sur mesure.
Lorsque le vaccin est injecté à un patient, les cellules de ce dernier agissent comme une usine de fabrication, produisant des copies parfaites des protéines mutées que le système immunitaire doit reconnaître et détruire.
Le vaccin personnalisé de Moderna peut être fabriqué en huit semaines environ, un délai que la société espère réduire de moitié à terme, a indiqué Paul Burton.
Une étude sur 157 patients
L'étude en cours porte sur 157 patients atteints d'un mélanome de stade III/IV dont les tumeurs ont été retirées chirurgicalement. Dans le but de retarder la récidive de la maladie, après résection, ils ont été traités pendant environ un an soit par l'association médicament/vaccin (mRNA-4157/V940 : 9 doses), soit par Keytruda seul (200 mg toutes les trois semaines jusqu'à 18 cycles),
Le traitement adjuvant par mRNA-4157/V940 en association avec Keytruda a montré une amélioration significative du critère principal de survie sans récidive (RFS) par rapport à Keytruda seul. En outre, il a réduit le risque de récidive ou de décès de 44% (HR=0,56 [IC 95%, 0,31-1,08] ; valeur p unilatérale=0,0266) par rapport à Keytruda seul.
L'association s'est avérée globalement sûre. Des effets secondaires graves liés au médicament sont survenus chez 14,4 % des patients ayant reçu l'association, contre 10 % pour le Keytruda seul.
Un domaine prometteur
Merck et Moderna prévoient de discuter les résultats avec les autorités réglementaires et de lancer une vaste étude de phase III chez des patients atteints de mélanome en 2023.
Eliav Barr a déclaré que les sociétés ont l'intention d'étudier cette approche dans d'autres cancers fortement mutés, comme le cancer du poumon. Parmi les autres cancers de ce type figurent les cancers de la vessie et certains cancers du sein.
BioNTech, le rival de Moderna mRNA, a plusieurs essais de vaccins anticancéreux en cours, dont un avec le Memorial Sloan Kettering Cancer Center de New York qui teste un vaccin personnalisé en association avec le Tecentriq de Roche chez des patients atteints de cancer du pancréas.
Gritstone teste actuellement un vaccin personnalisé à ARNm auto-amplifié en association avec les immunothérapies Opdivo et Yervoy de Bristol Myers Squibb dans le cadre d'un essai intermédiaire chez des patients atteints de tumeurs solides avancées.
Les experts ont déclaré que les vaccins personnalisés faisaient partie des pistes prometteuses de vaccins contre le cancer en cours d'élaboration après de nombreux échecs dans ce domaine.
« D'une manière générale, je pense que les vaccins contre le cancer sont en quelque sorte à un point de bascule, et il y aura probablement beaucoup de vaccins dans le pipeline au cours des cinq prochaines années », a déclaré la Dr Mary Lenora Disis, directrice de l'UW Medicine Cancer Vaccine Institute à Seattle.
Bien que la pandémie de Covid-19 ait démontré la rapidité, la facilité et la sécurité des vaccins à ARNm, ceux-ci sont le fruit d'années de recherche sur les vaccins contre le cancer, a ajouté la Dr Disis.
Cet article Reuters a été publié initialement sur Medscape.com sous l’intitulé : Positive Moderna, Merck Cancer Vaccine Data Advances mRNA Promise, Shares Rise. Traduit et adapté par Aude Lecrubier.
Crédit image de Une : Dreamstime
Reuters Health Information © 2022
Citer cet article: Premiers résultats positifs pour un vaccin ARN contre le mélanome - Medscape - 16 déc 2022.
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