Ann Arbor, Etats-Unis – L'acide bempédoïque (Nexletol®/ Nolemdo®), un nouvel hypocholestérolémiant oral, réduit significativement le risque cardiovasculaire chez les patients en échec thérapeutique avec un autre agent hypolipidémiant, selon l’essai clinique de phase 3 CLEAR Outcomes, a annoncé le laboratoire Esperion dans un communiqué.
Il s’agit de la première fois qu'un inhibiteur de l'ATP-citrate lyase montre un bénéfice significatif et « cliniquement significatif » pour les patients qui ne sont pas correctement pris en charge par les agents hypolipidémiants classiques, a déclaré Sheldon Koenig, président et directeur général d'Esperion.
Jusque-là, il avait été démontré que l’acide bempédoïque réduisait les taux de cholestérol LDL mais aucune étude n’avait encore montré de réduction des événements CV avec le médicament.
La brève déclaration du laboratoire fournit peu d’informations, sans valeurs p ou autres preuves de l'ampleur du bénéfice dans le groupe traitement actif. Mais, la société prévoit de présenter des résultats plus complets « lors d'une conférence médicale importante au cours du premier trimestre de 2023. »
CLEAR Outcomes
Dans CLEAR Outcomes, 14 014 patients présentant des antécédents ou un risque élevé d'événements CV ont été inclus. Les participants avaient des taux élevés de LDL-C et une intolérance démontrée à au moins deux statines.
Les patients ont été randomisés entre l'acide bémpédoïque à 180 mg une fois par jour et un placebo et ont été suivis pour le critère d'évaluation principal associant le décès d'origine cardiovasculaire, l'infarctus du myocarde non fatal, l'accident vasculaire cérébral non fatal ou la revascularisation coronaire. L'essai, mené dans 32 pays, a été lancé en décembre 2016.
En termes de tolérance, selon le communiqué de presse, l'utilisation concomitante de l'acide bempedoïque avec la simvastatine ou la pravastatine peut entraîner une augmentation des concentrations de statines et un risque de « myopathie liée à la simvastatine ou à la pravastatine ». Par conséquent, « l'utilisation avec plus de 20 mg de simvastatine ou 40 mg de pravastatine doit être évitée. »
AMM européenne en avril 2020
En Europe, l’acide bempédoïque en monothérapie (Nilemdo®) ou en association fixe à l'ézétimib (Nustendi®) a reçu une AMM en avril 2020 suite à la démonstration par 4 études pivots de son effet hypocholestérolémiant.
Nilemdo® est indiqué chez les adultes atteints d'hypercholestérolémie primaire (hétérozygote familiale et non familiale) ou de dyslipidémie mixte, en complément d'un régime alimentaire en association avec une statine ou une statine et d'autres traitements hypolipidémiants chez les patients qui n’atteignent pas le seuil de LDL-cholestérol recommandé avec la dose maximale tolérée d'une statine. Mais aussi seul ou en association avec d'autres thérapies hypolipidémiantes chez les patients intolérants aux statines ou pour lesquels elles sont contre-indiquées.
Nustendi® est recommandé dans la même indication, en complément d'un régime alimentaire en association avec une statine chez les patients qui n’atteignent pas le seuil de LDL-cholestérol recommandé avec la dose maximale tolérée d'une statine en plus de l'ézétimibe mais aussi, seul chez les patients qui sont intolérants aux statines ou pour lesquels une statine est contre-indiquée et qui n’atteignent pas les seuils de LDL-cholestérol recommandés avec l'ézétimibe seul ou chez les patients déjà traités par l'association d'acide bempédoïque et d'ézétimibe en comprimés séparés avec ou sans statine.
Pour rappel, les droits de commercialisation de l'acide bempédoïque en Europe et en Suisse ont été cédés par Esperion à Daiichi Sankyo en janvier 2019 pour un montant pouvant aller jusqu'à 1,2 milliard de dollars.
Cet article a été publié initialement sur Medscape.com sous l’intitulé Bempedoic Acid Cuts CV Risk in the Statin-Intolerant: CLEAR Top-Line Results. Traduit et adapté par Aude Lecrubier.
Crédit photos : Dreamstime
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Citer cet article: CLEAR Outcomes : l'acide bempédoïque réduit le risque CV chez les personnes intolérantes aux statines - Medscape - 13 déc 2022.
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