France – Un produit de désensibilisation à l'allergie au tabac, initialement développé par l'Institut Pasteur pour les travailleurs de cette industrie qui développaient des allergies cutanées, peut-il devenir un produit de sevrage tabagique ? Deux études cliniques, CESTO II et PRECESTO, sur cet agent d’origine végétal devraient apporter des réponses prochainement. De quoi s’agit-il exactement ? Medscapeédition française a demandé au Dr Fabrice Lainé, responsable de l'unité d'investigation clinique du CIC de Rennes, qui participe à l’évaluation de la molécule, de nous expliquer le rationnel de cette étude utilisant ce candidat médicament botanique original[1].
Développé par l’Institut Pasteur contre les allergies au tabac
NFL-101 est un composé développé cliniquement, composé de protéines naturelles extraites de feuilles de tabac, et dépourvu de nicotine. NFL-101 a fait l’objet du dépôt de trois familles de brevets, ainsi que d’études précliniques et d’une Phase I qui a mis en évidence une forte réduction de l’envie de fumer, sans présenter de toxicité, indique un communiqué du laboratoire NFL BIOSCIENCES [1]. Il est dérivé d’un traitement sous-cutané de désensibilisation qui avait été développé par l’Institut Pasteur contre les allergies au tabac chez les travailleurs des manufactures de tabac. Utilisé hors prescription par un médecin français sur plus de 10 000 fumeurs, l’extrait de l’Institut Pasteur repositionné avait montré des résultats prometteurs, étayés par une étude rétrospective.
Une étude clinique de Phase II/III, CESTO II, qui vise à inclure 318 fumeurs afin de démontrer l’efficacité de NFL-101 contre un placebo et de choisir la dose la plus efficace est actuellement menée dans 9 centres d’investigation clinique, ceux des CHU de Bordeaux, Clermont-Ferrand, Dijon, Lorient, Marseille, Montpellier, Poitiers et Rennes, ainsi que l’institut de recherche Eurofins-Optimed à Grenoble. Explications du Dr Fabrice Lainé (Rennes).
Medscape édition française : Que vous inspire l'origine du NFL 101 ?
Dr Fabrice Lainé : Cette histoire sera une belle histoire – si elle réussit. Elle commence de manière parfaitement empirique, par l'intuition et l'initiative d'un médecin, le Dr Jean-Pierre Nicolas (Clinique du Parc, Orange), anesthésiste et par ailleurs praticien en mésothérapie, qui prend sur lui, dans le courant des années 2000, d'utiliser un produit de désensibilisation au tabac pour aider des personnes à cesser de fumer.
Ses patients viennent par le bouche à oreille, et l'affaire prend de l'importance, puisque pas moins d'une dizaine de milliers de personnes sera ainsi traitée.
On peut d'ailleurs se demander si une telle initiative serait encore possible aujourd'hui.
Les résultats n'étaient pas, bien sûr, ceux d'une étude, mais un signal s'en dégageait, en faveur d'une réduction de l'envie de fumer. Et ce signal a été jugé suffisant pour qu'une société, NFL Biosciences, co-fondée par le Dr Nicolas, se lance dans une évaluation rigoureuse de ce produit dans le sevrage tabagique.
Il est évidemment surprenant de trouver un produit à visée immunologique dans le domaine du sevrage, habituellement dévolu à la neurologie. Mais l'histoire continue ainsi comme elle a commencé, sur un mode empirique.
A-t-on des idées sur le rôle que pourrait jouer certains mécanismes immunologiques dans l'addiction au tabac, et dans le sevrage ?
Dr Fabrice Lainé : A l'heure actuelle, nous n'avons aucune démonstration d'un mécanisme. Des expérimentations animales ont montré des variations de certaines cytokines pro-inflammatoires, et l'apparition d'IgG dirigées contre le produit.
Mais comment relier cette réponse immunitaire au fonctionnement neurologique ? On parle de mécanismes neuro-immuns, les cellules gliales sont évoquées comme interface, mais tout ceci reste loin des mécanismes ligand-récepteur que les modèles physiopathologiques affectionnent.
Pour le moment, l'évaluation du NFL 101 doit se passer de compréhension théorique.
Comment se déroule cette évaluation ?
Dr Fabrice Lainé : De manière parfaitement classique. Une phase I, CESTO I, menée sur 24 patients, a confirmé la bonne tolérance du produit, ainsi que le signal positif sur l'envie de fumer. Depuis un an, le CIC de Rennes mène, avec huit autres centres, l'étude CESTO II , une phase II prévue pour 318 patients.
L'étude comporte trois bras, correspondant à deux doses de NFL 101 et un groupe contrôle. Les patients inclus sont majeurs, fument au moins 11 cigarettes/jour, et leur score au test de Fagerström est supérieur ou égal à 3. Les fumeurs de cannabis sont exclus, de même que les sujets porteurs d'une affection chronique instable.
En revanche, les patients atteints d'un diabète bien contrôlé, par exemple, sont inclus.
La seule particularité du recrutement est liée à l'origine du produit, qui vient de l'allergologie : un prick-test au NFL 101 est réalisé, et en cas de réaction positive, le patient n'est pas recruté.
En l'absence de réaction cependant, un terrain atopique n'est pas en soi un facteur d'exclusion.
Et comment se déroule le protocole ?
Dr Fabrice Lainé : Le protocole prévoit deux séries de deux injections, de 50 ou 100 μg de produit ou de placebo, dans chacun des bras, à 8 jours d'intervalle. Les patients font ensuite l'objet d'un suivi régulier, durant un an, comportant des questionnaires évaluant l'envie de fumer, des mesures du CO expiré et des dosages de cotinine dans les urines. Le critère principal est l'abstinence continue de J15 (2ème injection) à J43. Mais il existe par ailleurs de nombreux critères secondaires, en particulier l'abstinence continue à 6 mois.
Les volontaires peuvent prendre contact avec un centre investigateur sur le site www.cesto2.com.
En attendant des résultats, quelles sont les premières tendances ?
Dr Fabrice Lainé : Clairement, la tolérance au produit est excellente, très supérieure à celle du vaccin anti-grippal par exemple.
S'agissant de l'efficacité, je n'ai aucune donnée, et ma préoccupation n'est pas d'obtenir un résultat plutôt qu'un autre, mais d'aider les patients à cesser de fumer. Pendant les 15 premiers jours, le protocole prévoit que les patients n'utilisent pas de substitut nicotinique, mais ensuite, je les propose sans réserve.
Une question sera ensuite de distinguer ce qui revient au NFL 101 de ce qui revient à ces substituts. Une étude supplémentaire, PRECESTO, devrait démarrer l'an prochain, pour y répondre (voir encadré).
Pour le moment, nous attendons les résultats de CESTO II. Je ne sais d'ailleurs pas dans quel délai ils seront publiés, le promoteur de l'étude pouvant décider de publier des résultats intermédiaires, basés sur le critère principal, ou d'attendre les résultats complets.
Pour le moment, ma seule impression est que si le NFL 101 se montre supérieur aux traitements actuellement sur le marché, sa tolérance pourrait le faire considérer comme traitement de première ligne.
L’étude clinique de Phase IIa, PRECESTO, comparera à un placebo la capacité de NFL-101 à réduire la satisfaction provoquée par les cigarettes et l’envie de fumer[1].
Elle aura pour objectif principal de valider la complémentarité de NFL-101 avec les autres traitements de sevrage tabagique et notamment les substituts nicotiniques (timbres transdermiques (patchs), tablettes, gommes à mâcher, inhalateurs et spray de nicotine) en vue du développement d’une méthode de traitement innovante associant NFL-101 et les autres méthodes de sevrage tabagique.
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Citer cet article: Un composé à base de feuilles de tabac testé dans le sevrage tabagique : explications - Medscape - 2 déc 2022.
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