La FDA approuve le premier médicament qui retarde de plusieurs mois, voire années, le DT1 symptomatique

États-Unis – La Food and Drug Administration (FDA) a autorisé l'anticorps monoclonal anti-CD3 teplizumab-mzwv (Tzield, Provention Bio) pour retarder la survenue d'un diabète de type 1 (DT1) chez des patients âgés de 8 ans et plus à risque de développer cette maladie. Administré par voie intraveineuse une fois par jour pendant deux semaines consécutives, le teplizumab, qui interfère avec le processus auto-immune de destruction des cellules bêta du pancréas, est le premier médicament qui change le décours de la maladie. Son indication : « retarder la survenue d'un DT1 de stade 3 chez les adultes et les enfants de 8 ans et plus qui présentent déjà un DT1 de stade 2 ».

« L'autorisation d'un tout premier médicament visant à retarder l'apparition du DT1 est une option thérapeutique très importante pour les patients à risque », a indiqué John Sharretts qui dirige la division Diabète, Anomalies lipidiques et Obésité au Centre de recherche et d'évaluation des médicaments de la FDA. « La capacité de ce médicament à retarder le diagnostic clinique du DT1 laisserait aux patients des mois voire même des années avant d’éprouver le fardeau de la maladie. »

Dans les études cliniques, l'utilisation du teplizumab-mzwv a retardé le développement du stade 3 de deux ans en moyenne. Cependant, pour identifier les candidats éligibles à ce traitement, un dépistage des auto-anticorps serait nécessaire dans la mesure où la plupart de ceux qui développent un DT1 n'ont pas de membre de leur famille proche atteint de la maladie. Cette autorisation va probablement conduire à accélérer les discussions autour du dépistage universel des auto-anticorps. Plusieurs programmes de dépistage ont déjà été lancés aux États-Unis et en Europe.

La survenue du DT1 retardée de deux ans

En 2019, un essai de phase 2 randomisé, contrôlé, ayant inclus 76 adultes et enfants à risque de plus de 8 ans a montré qu'un traitement de 14 jours consécutifs d'injections intraveineuses quotidiennes de teplizumab permettait chez 44 participants de retarder significativement de deux ans l'apparition d'un DT1 symptomatique en comparaison aux 32 participants du bras placebo (lire aussi Retarder la survenue du diabète de type 1 par immunothérapie : une fausse bonne idée ? ).  

Ces données qui changent la donne dans le DT1 ont été présentées en juin 2019 au congrès annuel de l'American Diabetes Association (ADA) et publiés simultanément dans le New England Journal of Medicine ^[1]. Les données à trois ans ont été présentées l'année suivante toujours au congrès de l'ADA, puis publiées en mars 2021 dans Science Translational Medicine ^[2] .

À l'issue d'un suivi médian de 923 jours, 50 % des participants du groupe teplizumab n'avaient toujours pas développé le DT1, contre seulement 22 % des participants du groupe placebo (hazard ratio, 0,457; P = 0,01). De plus, le groupe teplizumab présentait une aire sous la courbe plus importante pour le peptide C en comparaison avec le placebo, ce qui témoigne d'une meilleure fonction des cellules bêta (1,96 vs 1,68 pmol/ml ; P = 0,006). Stabilisés dans le groupe teplizumab, les taux de peptide C diminuent avec le temps dans le groupe placebo (P = 0,0015).

« L'intervalle de temps entre la randomisation et le diagnostic de DT1 au stade 3 était de 50 mois pour les patients ayant reçu le Tzield et de 25 mois pour les patients du groupe placebo. Cela représente un décalage statistiquement significatif dans le développement du stade 3 du DT1 » d'après le communiqué de la FDA.

Les effets secondaires les plus fréquents du Tzield étaient la lymphopénie (73 % teplizumab vs 6 % placebo), le rash (36 % vs 0 %), la leucopénie (21 % vs 0 %) et les maux de tête (11 % vs 6 %). Aussi parmi les précautions d'utilisation et les points de vigilance, ont été listés l'orage cytokinique, le risque d'infections sévère et la nécessité de ne pas vacciner avec des vaccins vivants, inactivés et à ARNm. 

Une occasion historique

À propos de l'autorisation de la FDA, Ashleigh Palmer, qui a co-fondé Provention Bio à l'origine du développement du teplizumab-mzwv, s'est enthousiasmé via un communiqué. « C'est une occasion historique pour la communauté des diabétiques de type 1 et une avancée de rupture... On ne soulignera jamais assez combien il est précieux d'être en mesure de retarder la survenue du stade 3 pour le patient et sa famille. C'est plus de temps à vivre sans la maladie, et qu'on donne du temps pour se préparer en cas d'aggravation, de complications et de risques associés au stade 3. »

Le Dr Robert Gabbay de l'ADA va dans le même sens. « L'autorisation du teplizumab, le tout premier traitement autorisé pour retarder le DT1, est un pas significatif pour tous ceux concernés par cette maladie chronique. Les personnes qui vivent avec un DT1 doivent recevoir toute leur vie un traitement insulinique. Donc être capable de retarder de deux ans les symptômes et l'apparition du diabète de type 1 est un formidable accomplissement tant qu'on cherche encore un traitement curatif », indique-t-il dans un communiqué. « Il y aura probablement des bénéfices sur le long-terme en termes de contrôle de la glycémie et de réduction ou de report des complications aiguës et à long-terme. Les bénéfices non mesurables concernant l'amélioration de la qualité de vie seront ressentis non seulement par les malades mais aussi par leur famille. Aujourd'hui est un grand jour pour la communauté des diabétiques », ajoute-t-il.

« Cette décision représente un tournant dans la discipline », convient le Dr Kevan Herold (Yale School of Medicine, États-Unis), un des investigateurs impliqués dans la recherche. « Cela suggère aussi qu'il est temps de dépister plus largement pour identifier les personnes à risque de DT1 puisque maintenant on dispose d'un traitement qui change le cours de la maladie », a-t-il indiqué dans un communiqué également.

La Dre Cory Wirt (Rochester, États-Unis) a fait participer sa fille Claire porteuse de biomarqueurs et présumée à risque pour le diabète de type 1 à un essai clinique pour Tzield il y a sept ans. Aujourd'hui, sa fille n'a toujours pas développé de DT1. « En tant que mère, j'apprécie ces 83 mois sans vérifier la glycémie plusieurs fois par jour, sans m'inquiéter des moments à risque vital et à devoir trouver sans arrêt un équilibre entre l'indépendance de mon enfant ou de mon adolescente et l'importance d'un contrôle médical strict ». Elle poursuit : « Sans mentionner les coûts, les visites médicales et le stress émotionnel. Nous ne savons pas combien de temps dureront les effets du traitement mais chaque jour sans insuline est un cadeau. »

Cette « autorisation du teplizumab aux États-Unis est le commencement d'un bouleversement sismique », a ajouté Chris Askew de l'association Diabetes UK. La décision signifie que « pour la première fois, la cause de la maladie – une attaque par le système immunitaire – peut être prise d'assaut et le DT1 retardé pour plus de trois ans ». Les traitements préventifs pour le DT1 peuvent être efficaces seulement s'ils sont combinés avec des programmes de dépistage pour identifier ceux à risque. Le lancement de l'essai clinique de dépistage ELSA cette semaine au Royaume-Uni « vient à point nommé pour aider à montrer les bénéfices du teplizumab ici ».

Cet article a été publié initialement sur le site Medscape.com sous l’intitulé  FDA Approves First-Ever Agent to Delay Type 1 Diabetes Onset . Traduit et adapté par Marine Cygler

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Citer cet article: La FDA approuve le premier médicament qui retarde de plusieurs mois, voire années, le DT1 symptomatique - Medscape - 1er déc 2022.