Insuffisance cardiaque : l’inhibiteur de la néprilysine, sacubitril, pas associé à une altération cognitive dans PERSPECTIVE

Barcelone, Espagne – Une des nouveautés des recommandations européennes publiées l'année dernière était que l'association sacubitril/valsartan pouvait être considérée en première intention à la place des IEC et des ARAII dans l’IC avec FEVG réduite. Quid du risque de l'utilisation de sacubitril sur les fonctions cognitives ? Selon les résultats de l'étude PERSPECTIVE qui ont été présentés lors d'une session hot line du  Congrès ESC 2022 , il n'a pas lieu de s'inquiéter. Plus précisément, cet essai a montré que les patients traités avec l'association sacubitril/valsartan pendant trois ans ne présentaient pas plus d'effets indésirables cognitifs que ceux du groupe traité avec du valsartan seul.

Une demande de la FDA

Lorsque la FDA a autorisé le sacubitril/valsartan, elle a demandé qu'un essai randomisé soit mené afin d'évaluer son effet sur les fonctions cognitives en comparaison à l'utilisation du valsartan seul chez des patients présentant une IC chronique.

Le valsartan est un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II (ARA-II) ou sartan. Le sacubitril est le premier représentant de la classe des inhibiteurs de la néprilysine, une enzyme impliquée dans la dégradation divers peptides, dont les peptides β-amyloïdes. En inhibant la dégradation de ces derniers, les médecins craignaient une possible accumulation cérébrale de peptides β-amyloïdes, comme c'est le cas dans la maladie d'Alzheimer, avec une accélération du déclin cognitif, qui observé déjà communément chez les patients atteints d'IC.

D'après les résultats de PERSPECTIVE, « il n'y a pas de preuve que l'inhibition de la néprilysine augmente le risque d'altération de la fonction cognitive à cause d'une accumulation de peptides β-amyloïdes chez les patients souffrant d'une IC avec une fraction d'éjection réduite ou préservée » a indiqué le Pr John McMurray (cardiologue, université de Glasgow, Royaume-Uni) lors de sa présentation. L'orateur a souligné que si les participants sélectionnés pour l'étude avaient une IC avec une fraction d'éjection supérieure à 40 %, il n'y avait aucune raison pour que ces résultats ne soient pas valables pour une population de patients atteints d'une IC avec une FEVG réduite.

Tests cognitifs et imagerie PET

PERSPECTIVE est le premier essai randomisé prospectif à évaluer les effets du traitement à long terme avec l'association sacubritil/valsartan, en comparaison au valsartan seul, sur la cognition de patients atteints d'une IC à FEVG préservée ou légèrement réduite, c'est-à-dire supérieure à 40%.

Les participants, âgés d'au moins 60 ans, venaient de 137 centres de 20 pays différents. La moyenne d'âge était de 72 ans et plus des deux tiers des participants étaient âgés de plus de 75 ans. Ont été exclus ceux qui présentaient un trouble cognitif au moment de l'inclusion. Au total, les investigateurs ont randomisé les participants pour recevoir soit l'association sacubitril/valsartan (N = 295) à la dose-cible de 97/103mg deux fois par jour, soit du valsartan seul (N=297) à la dose-cible de 160 mg deux fois par jour, en plus de leur traitement de fond, représenté majoritairement par un bêta-bloquant, un diurétique ou une statine.

Le critère d'évaluation primaire était la performance à sept tests cognitifs, mesurée au début de l'étude puis tous les six mois au cours du suivi jusqu'à trois ans. Les investigateurs ont réussi à collecter des données pour un suivi d'au moins 30 mois pour 71 à 73 % des participants. Ils ont découvert qu'environ 60 % des participants présentaient une altération de la fonction cognitive au cours du suivi. John McMurray a indiqué que les changements des scores au cours du temps étaient similaires dans les deux bras de l'étude et que l'association sacubitril/valsartan avait rempli le critère non-infériorité en comparaison au valsartan seul. Le d de Cohen était de 0,0277 (IC95% [-0,1101-0,0778], ce qui montrait la non-infériorité.

Concernant les résultats d'imagerie PET – qui permet de quantifier l'accumulation cérébrale des peptides β-amyloïdes –, ils ont montré que les dépôts de peptides β-amyloïdes étaient finalement moindres chez les patients traités avec le sacubitril/valsartan en comparaison avec ceux traités avec le valsartan seul.

Une étude rassurante

Discutant de la session, le Pr Biykem Bozkurt (Baylor College of Medicine, Houston, Etats-Unis)

a déclaré que « c'était un essai bien conçu » dont les résultats, « très rassurants », « confirment l'absence de risque et sont enthousiasmants parce que cette question tourmentait  nombre d'insuffisants cardiaques, en particulier les plus âgés »

Concernant la durée limitée du suivi de PERSPECTIVE, le Pr Mc Murray a rappelé qu'un suivi de trois années était pertinent dans la mesure où l'espérance de vie était limitée au moment du diagnostic d'IC. « Trois ans, c'est long pour les patients avec une insuffisance cardiaque » a-t-il souligné.

 

L’article a été publié initialement sur Medscape.com sous l’intitulé « Sacubitril/Valsartan Shows Cognitive Safety in Heart Failure: PERSPECTIVE».  Traduit par Marine Cygler.

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Crédit image de Une : iStock/Getty Images

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Citer cet article: Insuffisance cardiaque : l’inhibiteur de la néprilysine, sacubitril, pas associé à une altération cognitive dans PERSPECTIVE - Medscape - 31 août 2022.