Silver Spring, États-Unis— Coup sur coup, la Food and Drug Administration (FDA) américaine a approuvé la thérapie ciblée trastuzumab deruxtecan (Enhertu®, AstraZeneca/Daiichi Sankyo) dans les cancers non résécables ou métastatiques du sein à faible expression de HER2 et bronchiques non à petites cellules HER2+. Aux États-Unis, ce traitement était déjà autorisé pour le traitement du cancer du sein HER2-positif et du cancer de l'estomac.
Une AMM dans le cancer du sein exprimant peu de HER2
Il s’agit du premier traitement approuvé pour le cancer du sein à faible expression de HER2 (quelques protéines HER2 à la surface des cellules, mais pas assez pour justifier la classification comme cancer HER2-positif), a indiqué la FDA dans un communiqué de presse en date du 5 août.
L’anticorps conjugué (ADC) qui cible le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) est indiqué chez les patientes avec un cancer métastatique qui ont reçu une chimiothérapie antérieure ou chez les patientes dont le cancer a récidivé pendant la chimiothérapie adjuvante ou dans les 6 mois post-chimiothérapie.
L’approbation de la FDA s’appuie sur l'essai DESTINY-Breast04 qui a inclus 557 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 faible non résécable ou métastatique. L'essai comportait deux cohortes : 494 patientes présentant des récepteurs hormonaux positifs (HR+) et 63 patientes présentant des récepteurs hormonaux négatifs (HR-).
Parmi ces patientes, 373 ont été assignées au hasard pour recevoir le trastuzumab deruxtecan toutes les 3 semaines, et 184 ont été randomisées pour recevoir la chimiothérapie choisie par le médecin (éribuline, capécitabine, gemcitabine, nab-paclitaxel ou paclitaxel).
Parmi les patientes ayant reçu le trastuzumab deruxtecan, la survie sans progression a été plus longue (10,1 mois contre 5,4 mois), de même que la survie globale (23,9 mois contre 17,5 mois), par rapport au groupe chimiothérapie.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans l'essai étaient les nausées, la fatigue, l'alopécie, les vomissements, la constipation, la baisse de l'appétit, les douleurs musculosquelettiques et la diarrhée. L'agent comporte un avertissement « encadré noire » concernant le risque de pneumopathie interstitielle et de toxicité embryo-fœtale. Le traitement n'est pas recommandé pour les femmes enceintes.
AMM américaine dans le cancer du poumon HER2+
Aux États-Unis, les patients atteints d’un cancer du poumon HER2 positif peuvent désormais être traités par trastuzumab deruxtecan (Enhertu®), a indiqué la FDA dans un communiqué publié le 11 août.
La FDA a également approuvé des tests de diagnostic complémentaires pour détecter les mutations de HER2 : le test Oncomine Dx Target Test de Life Technologies Corporation pour une utilisation dans les tissus pulmonaires et le Guardant360 CDx de Guardant Health pour une utilisation sur des échantillons de plasma. L'agence note que si aucune mutation n'est détectée dans un échantillon de plasma, le tissu tumoral doit être testé.
La nouvelle indication concerne plus précisément les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non résécable ou métastatique dont les tumeurs présentent des mutations HER2 (ERBB2) activatrices, détectées par un test approuvé par la FDA, et qui ont déjà reçu un traitement systémique antérieur.
Environ 3 % des tumeurs non squameuses du CBNPC sont porteuses de mutations du gène HER2, et elles sont associées au sexe féminin, au fait de n'avoir jamais fumé et à un mauvais pronostic.
Il s'agit d'une approbation accélérée, basée sur les données du taux de réponse global de l'essai de phase 2 DESTINY-Lung02, a indiqué le laboratoire AstraZeneca. Une analyse intérimaire de l'efficacité dans une cohorte de patients pré-spécifiée a montré que le trastuzumab deruxtecan (à 5,4 mg/kg) a montré un taux de réponse globale confirmée de 57,7 % (n = 52 ; IC à 95 %, 43,2 %-71,3 %) chez les patients atteints d'un CBNPC non squameux HER2-mutant non résécable ou métastatique ayant reçu un traitement systémique antérieur. Des réponses complètes ont été observées chez 1,9 % des patients (n = 1) et des réponses partielles chez 55,8 % des patients (n = 29), avec une durée médiane de réponse de 8,7 mois (IC à 95 %, 7,1-NE).
Aussi, les données cliniques de l'essai DESTINY-Lung 01 publiées plus tôt cette année dans le New England Journal of Medicine sont encourageantes.
Cet essai a porté sur 91 patients traités par trastuzumab deruxtecan (à raison de 6,4 mg/kg de poids corporel toutes les 3 semaines) pendant 6,9 mois (médiane) avec un suivi médian de 13,1 mois.
Les résultats ont montré une réponse objective de 55 %, et la durée médiane de la réponse était de 9,3 mois.
En outre, les investigateurs ont fait état d'une survie médiane sans progression de 8,2 mois et d'une survie médiane globale de près de 18 mois, deux résultats qu'ils ont qualifiés « d'encourageants » dans cette population de patients.
Cependant, les résultats ont également mis en évidence un problème de sécurité. Il s’avère que dans l’essai, 26 % des patients ont présenté une pneumopathie interstitielle, qui a entraîné le décès de deux d'entre eux. Le médicament a été interrompu chez huit patients en raison de cet événement indésirable.
Dans un éditorial accompagnant l’article du NEJM, les Prs Passaro et Peters avaient qualifié ce résultat de « préoccupant » et ont noté que « l'incidence de la pneumopathie interstitielle est significativement plus élevée chez les patients atteints de cancer du poumon que chez ceux atteints de cancer du sein ou de l'estomac, ce qui pourrait indiquer un rôle des dommages liés au tabagisme. »
Ils avaient également souligné la nécessité de réaliser une « étude d'efficacité clinique avec une dose réduite de trastuzumab deruxtecan ». La dose a donc été réduite dans DESTINY-Lung02.
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Citer cet article: Feux verts de la FDA pour Enhertu dans le cancer du sein HER2 faible et dans le cancer du poumon HER2+ - Medscape - 19 août 2022.
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