L’impact délétère de l’alcool sur le cerveau médié par le fer ?

Tulane, Etats-Unis – L'accumulation de fer dans le cerveau suite à la consommation d'alcool pourrait expliquer pourquoi même une consommation modérée est liée à une altération des fonctions cognitives.

Les résultats d'une vaste étude d'observation suggèrent que l'accumulation de fer dans le cerveau est une "voie plausible" par laquelle l'alcool affecte négativement la cognition, a déclaré à Medscape Medical News, la Dr Anya Topiwala, PhD, chercheur clinique senior, Nuffield Department of Population Health, Université d'Oxford, Oxford, Angleterre.

Les participants à l'étude qui buvaient 56 grammes d'alcool par semaine présentaient des niveaux de fer cérébral élevés, alors même que la préconisation britannique pour une consommation d'alcool "à faible risque" est de boire moins de 14 unités par semaine, soit 112 grammes.

« Nous trouvons une association nocive avec le fer même lorsqu’on se situe dans le cadre de ces directives de consommation d'alcool à faible risque », a déclaré la Dr Topiwala.

L'étude a été publiée en ligne le 14 juin dans PLOS Medicine .

Une possibilité d'intervention précoce ?

Des recherches antérieures suggèrent qu'un taux plus élevé de fer dans le cerveau pourrait être impliqué dans la pathophysiologie des maladies d'Alzheimer et de Parkinson. Cependant, on ne sait pas si ce dépôt peut jouer un rôle dans l'effet de l'alcool sur le cerveau et, si c'est le cas, si cela pourrait constituer une opportunité d'intervention précoce avec, par exemple, des agents chélateurs.

L'étude a porté sur 20 729 participants à l'étude UK Biobank, qui a recruté des volontaires entre 2006 et 2010. Les participants avaient un âge moyen de 54,8 ans et 48,6 % étaient des femmes.

Les participants se sont déclarés comme consommateurs d'alcool actuels, jamais, ou anciens. Pour les buveurs actuels, les chercheurs ont calculé le nombre total hebdomadaire d'unités britanniques d'alcool consommées. Une unité correspond à 8 grammes. Aux États-Unis, un verre standard correspond à 14 grammes. Ils ont classé la consommation hebdomadaire en quintiles et ont utilisé le quintile le plus bas comme catégorie de référence.

Les participants ont subi une IRM pour déterminer les niveaux de fer dans le cerveau. Les zones d'intérêt étaient les structures cérébrales profondes des ganglions de la base.

La consommation hebdomadaire moyenne d'alcool était de 17,7 unités, ce qui est supérieur aux directives britanniques pour une consommation à faible risque. « La moitié de l'échantillon buvait plus que ce qui est recommandé », a déclaré la Dr Topiwala.

La consommation d'alcool était associée à des marqueurs de fer plus élevés dans le putamen bilatéral (bêta [β] 0,08 écart-type [SD] ; IC à 95 %, 0,06 à 0,09 ; P < 0,001), le noyau caudé (β, 0,05 ; IC à 95 %, 0,04 à 0,07 ; P < 0,001) et la substance noire (β, 0,03 ; IC à 95 %, 0,02 à 0,05 ; P < 0,001).

Quid du fer systématique ?

La consommation de plus de 7 unités (56 grammes) par semaine est associée à une susceptibilité plus élevée pour toutes les régions du cerveau, à l'exception du thalamus.

Tenir compte de la ménopause n'a pas modifié les associations entre l'alcool et la susceptibilité pour toutes les régions du cerveau, de même lorsque l'on excluait les co-variables que sont la pression artérielle et le cholestérol.

Des interactions significatives ont été observées avec l'âge dans le putamen et les noyaux caudés bilatéraux, mais pas avec le sexe, le tabagisme ou l'indice de privation de Townsend, qui comprend des facteurs tels que le chômage et les conditions de vie.

Pour recueillir des données sur les niveaux de fer dans le foie, les participants ont subi une imagerie abdominale en même temps que l'imagerie cérébrale. La Dr Topiwala a expliqué que le foie étant le principal centre de stockage du fer, il a été utilisé comme « une sorte de marqueur de substitution » du fer dans l'organisme.

Les chercheurs ont montré un effet indirect de l'alcool par le biais du fer systémique. Une augmentation de 1 DS (déviation standard) de la consommation hebdomadaire d'alcool était associée à une augmentation de 0,05 mg/g (IC 95 %, 0,02 à 0,07 ; P < 0,001) du fer hépatique. En outre, une augmentation de 1 mg/g du fer hépatique était associée à une augmentation de 0,44 (IC 95 %, 0,35 à 0,52 ; P < 0,001) de la sensibilité du putamen gauche.

Dans cet échantillon, 32 % (IC 95 %, 22 à 49 ; P < 0,001) de l'effet total de l'alcool sur la susceptibilité du putamen gauche était médié par des taux de fer systémiques plus élevés.

Pour minimiser l'impact d'autres facteurs influençant l'association entre la consommation d'alcool et le fer cérébral – et la possibilité que les personnes ayant plus de fer cérébral boivent plus – les chercheurs ont utilisé la randomisation mendélienne qui tient compte de la consommation d'alcool génétiquement prévue. Cette analyse a confirmé les résultats de l'association entre la consommation d'alcool et le fer dans le cerveau.

Les participants ont réalisé une batterie de tests cognitifs, comprenant des tests de traçage qui reflètent la fonction exécutive, des tests de puzzle qui évaluent l'intelligence fluide ou la logique et le raisonnement, et des tests basés sur des tâches utilisant le jeu de cartes "Snap" pour mesurer le temps de réaction.

Les chercheurs ont constaté que plus le fer était présent dans certaines régions du cerveau, plus les performances cognitives des participants étaient faibles.

Les patients devraient connaître les risques d'une consommation modérée d'alcool, afin de pouvoir prendre des décisions en la matière, a déclaré la Dr Topiwala. « Ils doivent être conscients que 14 unités d'alcool par semaine ne représentent pas un risque zéro ».

Une recherche inédite

S'exprimant pour Medscape Medical News, Heather Snyder, PhD, vice-présidente des relations médicales et scientifiques de l'Association Alzheimer, a noté que la grande taille de l'étude était un point fort de la recherche.

Elle a rappelé que des recherches antérieures ont montré une association entre des niveaux de fer plus élevés, la dépendance à l'alcool et une plus mauvaise fonction cognitive, mais le lien potentiel entre les niveaux de fer dans le cerveau, la consommation modérée d'alcool et la cognition n'a pas été étudié à ce jour.

« Cet article vise à examiner s'il existe un lien biologique potentiel entre la consommation modérée d'alcool et la cognition par le biais des voies liées au fer. »

Les auteurs suggèrent que des travaux supplémentaires sont nécessaires pour comprendre si la consommation d'alcool a un impact sur la biologie du fer susceptible d’affecter la cognition en aval, a déclaré Heather Snyder. « Bien que cette étude ne réponde pas sur ce point, elle met en lumière certaines questions importantes ».

L’article a été publié initialement sur Medscape.fr sous l’intitulé Alcohol's Detrimental Impact on the Brain Explained? . Traduit par Stéphanie Lavaud.

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Crédit image de Une : Dreamstime

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Citer cet article: L’impact délétère de l’alcool sur le cerveau médié par le fer ? - Medscape - 20 juil 2022.