La thérapie cellulaire CAR-T est une méthode efficace contre certains types de cancer, mais peut entraîner des effets indésirables potentiellement graves. Dans le Journal of Neurology , des médecins de l'Université de Bologne, en Italie, rapportent une complication mortelle chez une jeune femme. [1]
Présentation
Une femme de 35 ans atteinte d'un lymphome médiastinal à grandes cellules B a reçu un traitement par cellules CAR-T (CAR : chimeric antigen receptor ou récepteur antigénique chimérique). Un examen neurologique complet, y compris une IRM du cerveau, n'a rien révélé. La patiente a d'abord reçu cinq cycles de pembrolizumab et une chimiothérapie (Fludarabine et Cyclophosphamide). Elle a ensuite reçu de l'axicabtagen-ciloleucel (2 × 106 cellules CAR-T anti-CD19/kg). Douze heures plus tard, la patiente a développé un SLC de grade 1 (syndrome de libération de cytokines) qui s'est avéré réfractaire au traitement par tocilizumab, initié simultanément avec une légère augmentation de l'IL-6 (34,9 pg/ml, valeur normale < 5,9 pg/ml) et de la protéine C-réactive (5,05 mg/dl, valeur normale < 0,5 mg/dl).
Une tomodensitométrie thoracique et plusieurs hémocultures ont permis d'exclure une étiologie infectieuse.
Suite des événements
Dans la nuit du jour 3 au jour 4, des vomissements sont apparus en plus de la fièvre, et le lendemain matin se sont ajoutés une aphasie et des tremblements. En outre, la patiente est rapidement devenue léthargique. Elle a alors reçu de la dexaméthasone et a été transférée en soins intensifs, sous sédation et intubation. Quelques heures plus tard, après l'arrêt de la sédation, la patiente était comateuse ; sa pupille droite dilatée ne réagissait plus à la lumière mais les autres réflexes du tronc cérébral étaient toutefois préservés.
Les analyses sanguines ont révélé une hausse spectaculaire de l'IL-6 (2144 pg/ml) et des D-dimères (12,14 mg/dl), alors que les autres marqueurs de l'inflammation ne présentaient qu'une légère augmentation.
La tomographie cérébrale a révélé un œdème cérébral diffus et une mesure de la pression intracrânienne a indiqué une valeur nettement plus élevée. Malgré des mesures pharmacologiques et non pharmacologiques intensives, la patiente est décédée 12 heures après le début de la détérioration neurologique. Sa famille a refusé l'autopsie.
Discussion
La thérapie cellulaire CAR-T est une nouvelle immunothérapie remarquablement efficace dans le traitement de certains cancers hématologiques. Cependant, chez un sous-groupe de patients, sa grande efficacité est limitée par le SLC et des effets secondaires neurologiques (ICNS : syndrome de neurotoxicité associée aux cellules immunitaires effectrices). Les symptômes neurologiques sont hétérogènes et comprennent par exemple des troubles du langage, une diminution de la vigilance et des crises d'épilepsie. Dans de rares cas, un œdème cérébral réfractaire rapidement progressif et fatal peut également survenir. Selon les auteurs italiens, les relations biologiques sous-jacentes, la fréquence, les facteurs de risque et les meilleures stratégies de traitement sont, à l'heure actuelle, encore confus.[1]
On estime que 1 à 2% des receveurs de cellules T anti-CD19-CAR développent un syndrome neurotoxique rapidement évolutif. Jusqu'à ce jour, très peu de cas ont cependant été décrits en détails. Un facteur de risque fiable n'a pas encore été identifié, mais un SLC précoce et sévère jouerait probablement un rôle prépondérant, rapportent Umberto Pensato et ses collègues. En outre, ils ne peuvent pas exclure que le tocilizumab ait contribué à l'évolution fatale de leur patiente. En raison de la rapidité de l'évolution, il ne leur a pas été possible de procéder à un examen complet pour exclure d'éventuelles causes infectieuses dans le SNC ; les hémocultures se sont toutefois révélées négatives pour les bactéries et les champignons. Il n'y avait pas non plus d'indices d'une infection virale. Il en va de même pour la thrombose veineuse cérébrale (TVC), qu'ils avaient également envisagée.
Inscrivez-vous aux newsletters de Medscape : sélectionnez vos choix
Suivez Medscape en français sur Twitter, Facebook et Linkedin.
Crédit image de Une : Dreamstime
Medscape © 2022 WebMD, LLC
Les opinions exprimées dans cet article ou cette vidéo n'engagent que leur(s) auteur(s) et ne reflètent pas nécessairement celles de WebMD ou Medscape.
Citer cet article: Étude de cas : œdème cérébral fulminant après traitement par cellules CAR-T - Medscape - 21 juil 2022.
Commenter