Dans l’Actu : le tirzépatide

 

Le 13 mai 2022, la FDA américaine a approuvé le tirzepatide pour son utilisation dans l'amélioration du contrôle de la glycémie chez les patients atteints de diabète de type 2. Il devenait ainsi le premier « double agoniste » des deux principales incrétines humaines, le GLP-1 (glucagon-like peptide-1) et le GIP (polypeptide insulinotrope dépendant du glucose) autorisé. Peu de temps après, les résultats de l'essai SURMOUNT-1 ont été présentés au 82e congrès de l'American Diabetes Association (ADA). Ils ont montré l'efficacité du tirzépatide sur la perte de poids chez les patients non diabétiques. Ces résultats ont été qualifiés de « sans précédent » et ont suscité une vague de réactions enthousiastes.

Essai SURMOUNT-1 : des résultats « étonnants »

SURMOUNT-1^[1] était un essai contrôlé par placebo qui comprenait plus de 2500 participants souffrant d'obésité ou de surpoids et présentant au moins une complication liée au poids. Au départ, le poids corporel moyen était de 104,8 kg (231 lb) et l'IMC moyen de 38. Les résultats de l'étude après 72 semaines de traitement ont montré que :

• le pourcentage moyen de changement de poids était de -15 % (IC 95 %, -15,9 à -14,2) avec des doses hebdomadaires de 5 mg de tirzépatide, de -19,5 % (IC 95 %, -20,4 à -18,5) avec des doses de 10 mg et de -20,9 % (IC 95 %, -21,8 à -19,9) avec des doses de 15 mg.

• Une perte de poids de 5 % ou plus a été signalée dans 85 % (IC à 95 %, 82 % à 89 %) du groupe de 5 mg, 89 % (IC à 95 %, 86 % à 92 %) du groupe de 10 mg et 91 % (IC à 95 %, 88 % à 94 %) du groupe de 15 mg.

• Dans les groupes de 10 mg et 15 mg, 50 % (IC 95 %, 46 % -54 %) et 57 % (IC 95 %, 53 % -61 %) des participants respectivement ont connu une réduction du poids corporel de 20 % ou plus.

Les experts ont qualifié ces résultats d' « étonnants » et ont souligné qu'ils se situent dans la fourchette de perte pondérale obtenue avec la chirurgie bariatrique. Les auteurs d'un éditorial accompagnant l’article^[2] ont déclaré : « Il est remarquable que l'ampleur de la perte de poids avec le tirzépatide soit similaire à celle obtenue avec le bypass gastrique, ce qui soulève le potentiel d'approches médicales alternatives pour le traitement de l'obésité. » Le sémaglutide est une autre approche médicale similaire, récemment approuvée. Il s'agit d'un agoniste de l'insuline, dont l'activité se concentre exclusivement sur le récepteur GLP-1.

L'activité combinée qui active le GLP-1 et le GIP a valu au tirzépatide le surnom de « twincrétine ».

Essai SURPASS-4 : des effets sur le risque rénal

Au-delà de la perte de poids et du contrôle glycémique, la twincretine pourrait bientôt faire partie de l'arsenal thérapeutique contre la maladie rénale chez le diabétique. Le tirzépatide réduit en effet de manière significative la probabilité de macroalbuminurie, selon une sous-analyse préspécifiée ^[3] de l'essai clinique SURPASS-4. ^[4] Les résultats ont également été présentés au congrès de l'ADA. « Le tirzépatide, administré une fois par semaine, comparé à l'insuline glargine [quotidienne], a entraîné une amélioration significative de la baisse du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe), une réduction du rapport albumine/créatinine urinaire (RACU) et du risque d'insuffisance rénale terminale (IRT) - avec un faible risque d'hypoglycémie cliniquement pertinente chez des participants atteints de diabète de type 2 présentant un risque cardiovasculaire élevé et différents stades d'insuffisance rénale chronique (IRC) », a déclaré l'investigateur principal, Hiddo J L Heerspink, à Medscape Medical News.

Les principaux résultats de l'étude SURPASS-4 ont montré que le tirzépatide était supérieur à l'insuline glargine pour abaisser le taux d'HbA1c chez les patients atteints de diabète de type 2 présentant un risque cardiovasculaire élevé et dont la maladie n'était pas suffisamment contrôlée par des traitements antidiabétiques oraux. Les chercheurs ont alors montré que les patients qui recevaient du tirzépatide, par opposition à l'insuline glargine, présentaient un risque réduit d'environ 40 % de déclin de la fonction rénale (hazard ratio [HR], 0,59 ; p < 0,05). « D'après les résultats de l'essai SURPASS-4, le tirzépatide a des effets protecteurs significatifs sur les reins des adultes atteints de diabète de type 2 présentant un risque cardiovasculaire élevé et une fonction rénale largement normale », a déclaré la présidente de la session de l'ADA, la Dre Christine Limonte, dans un courriel adressé à Medscape Medical News.

Les coûts

Le coût du tirzépatide pourrait s'élever à 12 666 USD (11 959 euros) par an. Lilly, la société qui commercialisera le médicament, propose un prix de 974,33 USD (919.92 euros) pour quatre doses hebdomadaires, quelle que soit la taille de la dose. Ce montant place le tirzépatide à peu près dans la même fourchette de prix que le sémaglutide au États-Unis. Selon le porte-parole de Lilly, certains programmes de subvention permettraient de réduire le coût mensuel pour les patients à 25 USD. En France, le sémaglutide est commercialisé depuis 2021.

 

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Citer cet article: Dans l’Actu : le tirzépatide - Medscape - 1er juil 2022.