La metformine, l'un des médicaments les plus couramment prescrits dans le monde, est principalement utilisée pour traiter le diabète de type 2. De nouvelles recherches sur ses effets potentiels dans d'autres pathologies ont fait de cette molécule le sujet d’actualité de la semaine. Si plusieurs pistes paraissent prometteuses, certains résultats, dont ceux d'un essai historique récemment publié, sont très décevants (voir infographie).
Résultats décevants dans le cancer du sein
Les résultats de l’essai clinique MA.32 publiés dans le JAMA[1] « indiquent que la metformine n'est pas efficace contre les types de cancer du sein les plus courants et que toute utilisation hors AMM de ce médicament dans ce contexte devrait être suspendue », a déclaré dans un communiqué de presse la Dre Pamela Goodwin, investigatrice principale et oncologue médicale (Institut de recherche Lunenfeld-Tanenbaum, Toronto, Canada). L'étude a porté sur 3649 patientes atteintes d'un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs ou négatifs et ne souffrant pas de diabète. Les patientes ont été randomisées pour recevoir soit un placebo, soit de la metformine (850 mg deux fois par jour) pendant 5 ans. Parmi les 2533 patientes atteintes d'un cancer à récepteurs hormonaux positifs, l’incidence de survie sans maladie invasive était de 2,78 pour 100 années-patients avec la metformine contre 2,74 avec le placebo (hazard ratio [HR], 1,01 ; p = 0,93). Parmi les 1116 patientes présentant une maladie à récepteurs hormonaux négatifs, l'incidence de survie sans maladie invasive était de 3,58 avec la metformine contre 3,60 avec le placebo (HR, 1,01 ; p = 0,92).
Seul point positif potentiel : parmi un petit sous-groupe de patientes qui avaient une maladie HER2-positive (17% du total) , 1,93 événements de survie sans maladie ont été associés à la metformine contre 3,05 événements avec le placebo (HR, 0,64 ; p = 0,03), et 0,78 décès pour 100 patients-années ont été rapportés dans le groupe metformine contre 1,43 dans le groupe placebo (HR, 0,54 ; p = 0,04). Le bénéfice était limité aux patientes présentant un allèle C de la variante mononucléotidique rs11212617. Les résultats doivent être confirmés par un essai randomisé, mais il est possible que la metformine « puisse constituer une option thérapeutique supplémentaire pour le cancer du sein HER2-positif », a déclaré la Dre Goodwin.
Patients diabétiques atteints de cancer
Les résultats d’études récentes chez des patients cancéreux plus âgés et souffrant de diabète de type 2 sont plus encourageants. Une analyse de 7725 patients atteints d'un cancer du poumon, du sein, de la prostate, du pancréas ou d’un cancer colorectal a rapporté que 38.5% d’entre eux (2981 patients) s'étaient vu prescrire de la metformine. [2] Les patients sous metformine avaient une survie globale significativement meilleure dans les modèles non ajustés (HR, 0,73 ; 95% CI, 0,69-0,76 ; p < 0,001) et ajustés (HR ajusté, 0,77 ; 95% CI, 0,73-0,81 ; p < 0,001). Les rapports de risque chez les personnes ayant reçu de la metformine étaient de 0,78 (IC à 95 %, 0,69-0,88 ; p < 0,001) pour le cancer colorectal, de 0,77 (IC à 95 %, 0,72-0,82 ; p < 0,001) pour le cancer du poumon, de 0,82 (IC à 95 %, 0,72-0,93 ; p < 0,001) pour le cancer du pancréas et de 0,74 (IC à 95 %, 0,62-0,88 ; p = 0,002) pour le cancer de la prostate.
Atténuer la prise de poids induite par les antipsychotiques
La metformine s'est également montrée prometteuse pour atténuer la prise de poids induite par les antipsychotiques. De nouvelles recommandations irlandaises basées sur des données probantes suggèrent aux psychiatres de prescrire rapidement de la metformine aux patients qui ont une augmentation de plus de 7% de leur poids initial au cours du premier mois de traitement antipsychotique. [3] Elles préconisent également la prescription de metformine lorsque la prise de poids est établie. La posologie initiale proposée est de 500 mg deux fois par jour pendant les repas, avec des augmentations de 500 mg toutes les 1 à 2 semaines jusqu'à atteindre une dose cible de 2000 mg/j. Dans le cas d'une intervention précoce, les recommandations proposent d'abord de stabiliser le poids pris ou, si possible, de renverser la surcharge pondérale. Lorsque la prise de poids est installée, l'objectif est de perdre au moins 5% du poids dans les 6 mois qui suivent.
Des effets neuroprotecteurs ?
D’autres études suggèrent que la metformine pourrait avoir des effets neuroprotecteurs. Selon une étude préprint, l'utilisation de l’anti-diabétique pourrait réduire le risque de maladie d'Alzheimer dans la population générale.[4] L'utilisation de metformine, équivalente à une réduction de 6,75 mmol/mol (1,09 %) de l'HbA1c, était associée à une diminution de 4% du risque de maladie d'Alzheimer chez les personnes non diabétiques (p = 1,06 × 10-4).
Une autre étude systématique et une méta-analyse de données longitudinales ont montré que la metformine pouvait être associée à une plus grande réduction du risque de maladie neurodégénérative. [5] Les données regroupées ont montré que le risque relatif associé à l'apparition d'une maladie neurodégénérative était de 0,77 (IC à 95 %, 0,67-0,88) chez les patients diabétiques qui prenaient de la metformine. L'effet était plus important en cas d'utilisation prolongée, avec un risque relatif de 0,29 (IC à 95 %, 0,13-0,44) pour ceux qui prenaient de la metformine depuis 4 ans ou plus.
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Citer cet article: Dans l’Actu : la metformine - Medscape - 17 juin 2022.
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