Guérir le diabète de type 1? Pas encore, mais nous y sommes presque

 

TRANSCRIPTION

Etats-Unis—Mes patients m’ont demandé récemment s’il existe réellement un nouveau traitement pour guérir le diabète de type 1. Cette information a fait les gros titres de l’actualité et même la une du New York Times. Est-ce vrai ? En un mot, non ! Mais, nous sommes en partie sur la bonne voie et bien plus encore qu’il y a six mois.

Pour guérir le diabète de type 1, il nous faut deux conditions. Nous avons besoin d’une source d’approvisionnement en cellules pancréatiques productrices d’insuline pour les patients qui en sont privés. Il faut également que ces cellules soient tolérées par le système immunitaire, sans avoir recours à des agents immunosuppresseurs.

Deux sociétés, ViaCyte et Vertex, ont récemment montré que des cellules d’îlots de Langerhans dérivées de cellules souches embryonnaires se sont différenciées en cellules beta matures fonctionnelles après leur transplantation chez l’homme. Bien qu’une immunosuppression soit encore nécessaire pour garantir le fonctionnement de ces cellules, le problème est en partie résolu. On sait désormais qu’il est possible d’avoir un approvisionnement en cellules souches capables de se différencier en cellules d’ilots de Langerhans pour aider à guérir du diabète de type 1.

Par souci de transparence, je précise que j’ai travaillé comme consultante non rémunérée au profit de la société ViaCyte et j’ai reçu, par ailleurs, des honoraires de Vertex. Dans le cadre de cet échange, je vais donc me restreindre aux informations rendues publiques par le biais des communiqués de presse émis par ces entreprises.

Commençons par la société Vertex. La société a annoncé les résultats du premier patient diabétique de type 1 à avoir reçu des cellules d’îlots dérivés de cellules souches humaines. Il s’agit d’un essai clinique de phase 1/2 mis en place pour tester la thérapie cellulaire VX-880, développée par le Dr Doug Melton (Harvard Stem Cell Institte, Cambridge, Etats-Unis). Le premier patient ayant reçu cette thérapie est un homme d’une cinquantaine d’années, diabétique de type 1 depuis 40 ans et confronté à des épisodes récurrents d’hypoglycémie sévère.

Il a reçu une demi-dose de VX-880 ainsi qu’un traitement par immunosuppresseur. Une réponse thérapeutique a été obtenue dans un délai de 90 jours. L’administration d’insuline a été nettement abaissée, passant de 34 à 3 unités par jour [une diminution de 91% des doses injectées, ndr], tandis que le test de tolérance par dosage du C-peptide après un repas mixte a montré une bonne réponse de la fonction des cellules beta. Son hémoglobine glyquée HbA1c est passée de 8,6% à 7,2% et il n’a plus été confronté à des hypoglycémie grave mettant sa vie en danger.

La thérapie a fonctionné pour ce premier patient. Evidemment, il faut maintenant poursuivre les essais et l’évaluer chez un plus grand nombre de patients.

La société ViaCyte a, de son côté, publié deux articles complémentaires sur le traitement à base de cellules souches différenciées dans deux revues distinctes : Cell Stem Cell et Cell Reports Medicine ^[1,2].

L’article publié dans Cell Reports Medicine a rapporté les résultats obtenus chez 17 patients diabétiques de type 1 après implantation en sous-cutané du dispositif PEC-Direct de ViaCyte, des cellules progénitrices du pancréas encapsulées.

Dans ces poches, les cellules pancréatiques dérivées de cellules souches se différencient en cellules fonctionnelles d’îlots de Langerhans. Chez ces 17 patients, on a pu montrer une évolution positive des niveaux de C-peptide, ce qui révèle une production d’insuline. Ceci a été observé chez certains patients dès six mois après l’implantation. Ces premières données suggèrent que les cellules endothermiques pancréatiques (PEC) peuvent se différencier en une source renouvelable de cellules pancréatiques d’îlots productrices d’insuline.

Le deuxième article, publié dans Cell Stem Cell, rapporte une analyse intermédiaire de 15 patients traités à Vancouver Costal Health et à l’University of British Columbia, au Canada, les deux principaux sites où l’essai a été mené. On a montré chez ces patients que les cellules implantées se sont différenciées en cellules d’ilots matures productrices d’insuline dans un délai de six mois après l’implantation. On a observé une hausse des niveaux de C-peptide après les repas, ce qui révèle la production fonctionnelle d’insuline de ces cellules. Les patients diabétiques ont passé 13% de temps en plus dans l’intervalle des valeurs cibles de glycémie et certains ont pu réduire la quantité d’insuline à s’injecter. Avec ces capsules de ViaCyte, l’immunosuppression reste nécessaire.

A nouveau, on peut considérer que nous avons fait un bout de chemin vers la guérison du diabète de type 1. Mais, la prochaine étape est de fabriquer des cellules beta productrices d’insuline qui ne nécessitent pas de traitement immunosuppresseur anti-rejet pour être fonctionnelles. Plusieurs sociétés y travaillent. L’une d’entre elles, CRISPR Therapeutics, s’est associée avec ViaCyte pour développer une nouvelle thérapie de remplacement des cellules beta.

CRISPR Therapeutics est une plateforme d’édition génomique. Pour faire simple, ils projettent de créer une thérapie à base de cellules souches allogéniques génétiquement modifiées pour échapper à la réponse immunitaire. Le premier essai clinique devrait bientôt débuter au Canada.

Sommes-nous capable de guérir le diabète de type 1 ? Non, mais les progrès thérapeutiques sont là et je pense que nous sommes plus que jamais proches de rendre la vie des diabétiques beaucoup plus facile. Le développement de ces nouvelles approches thérapeutiques est exceptionnel et passionnant et je pense que nous allons connaitre ces prochaines années de nouveaux et meilleurs moyens d’aider nos patients atteints de diabète de type 1.

Cette opinion d’expert a été publiée initialement sur le site Medscape.com sous l’intitulé A Cure for Type 1 Diabetes? Not Yet, but We're Getting Closer . Traduit et adapté par Vincent Richeux

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Citer cet article: Guérir le diabète de type 1? Pas encore, mais nous y sommes presque - Medscape - 11 févr 2022.