CBNPC : autorisation accélérée d'une thérapie ciblée pour une forme rare

Etats-Unis – La Food and Drug Administration (FDA) vient d'accorder une autorisation accélérée pour le mobocertinib (Exkivity, Takeda) dans le traitement des patients atteins d'un cancer bronchique à non à petites cellules (CBNPC) localement avancé ou métastatique et dont le gène du EGFR (epidermal growth factor receptor) présente des insertions dans l'exon 20. Une mutation qu'on notera « EGFR Exon20» dans la suite de l'article. Le recours à ce médicament est limité aux patients dont la maladie a continué à progresser malgré une chimiothérapie à base de platine et qui ont une mutation par insertion EGFR Exon20. Le mobocertinib est le premier inhibiteur de tyrosine kinase à prise orale conçu spécifiquement pour cibler ces mutations moins communes que celles prédominantes du EGFR dans ce cancer du poumon.

« Le CBNPC avec la mutation EGFR Exon20 insertion est un cancer que nous n'avons pas été capable de cibler avec les inhibiteurs de tyrosine kinase traditionnels des EGFR » explique le Dr Pasi Jänne (Dana Farber Cancer Institute, Boston, Massachusetts), dans un communiqué du fabricant Takeda.

« L'autorisation du [mobocertinib] est une avancée importante qui offre aux médecins et à leurs patients un nouveau traitement ciblé spécifiquement conçu pour cette population de patients et qui a montré des réponses cliniques significatives et soutenues » ajoute-t-il.  D'après le fabricant, le CBNPC avec la mutation EGFR Exon20 représente environ 1 à 2 % des CBNPC et il est plus courant dans les populations asiatiques.

Cette nouvelle autorisation se fonde sur le taux de réponse global et la durée de la réponse obtenus dans un essai de phase I-II ayant inclus 114 patients souffrant d'un CBNPC avec les insertions EGFR Exon20 qui avaient reçu précédemment un traitement à base de platine. Ces patients ont été traités avec une dose de 160 mg de mobocertinib. Les résultats ont montré un taux de réponse global de 28 % et une durée médiane de la réponse de 17,5 mois. La survie globale médiane était de 24 mois et la survie médiane sans progression de 7,3 mois.

Il existe un test de diagnostic de séquençage à haut débit approuvé par la FDA, le Thermo Fisher Scientific's Oncomine Dx Target Test, capable d'identifier les patients avec un CBNPC avec des insertions dans l'exon 20 du gène de l'EGFR. « Le séquençage à haut débit est essentiel pour ces patients, car il apporte des résultats plus précis en comparaison au diagnostic par PCR, qui détecte moins de 50 % des insertions EGFR Exon20 » d'après le fabricant.

Les résultats de la phase I-II utilisés pour l'autorisation de la FDA ont été présentés au dernier congrès annuel de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO 2021).

Les réactions indésirables les plus fréquentes (> 20%) sont la diarrhée, le rash cutané, les stomatites, les vomissements, un appétit diminué, la paronychie, la fatigue, la sécheresse cutanée ou encore des douleurs musculosquelettiques, d'après le fabricant. Les informations concernant la prescription incluent un avertissement sur l'allongement de l'intervalle QTc et les torsades de pointes, ainsi que sur la maladie pulmonaire interstitielle, la toxicité cardiaque et les diarrhées.

« Les patients avec un CBNPC avec la mutation EGFR Exon20 ont toujours eu à faire au défi de vivre avec un cancer du poumon très rare qui n'est pas seulement sous-diagnostiqué mais qui ne bénéficie pas d'option thérapeutique ciblée qui pourrait améliorer les taux de réponse » indique Marcia Horn, directrice exécutive de l'Exon 20 Group et présidente de l'International Cancer Advocacy Network (ICAN), dans un communiqué.

Ce nouveau médicament a bénéficié d'une revue prioritaire et a reçu les désignations de thérapie de rupture (breakthrough therapy), de circuit court et de médicament orphelin de la part de la FDA.

L’article a été publié initialement sur Medscape.com sous l’intitulé « FDA Approves First Oral Drug for NSCLC With EGFR Exon20 Insertion ».  Traduit/adapté par Marine Cygler.
 

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Citer cet article: CBNPC : autorisation accélérée d'une thérapie ciblée pour une forme rare - Medscape - 12 oct 2021.