Virtuel – Une nouvelle molécule d'immunothérapie, le toripalimab, pourrait transformer le traitement du cancer du nasopharynx (CNP). Cet anticorps monoclonal qui bloque la protéine PD-1 (programmed cell death protein 1) a été développé en Chine où il a récemment été approuvé en troisième ligne de traitement du CNP, entre autres. Aux Etats-Unis, la Food and Drug Administration (FDA) lui a octroyé le statut de traitement novateur pour le CNP en récidive ou métastatique, ainsi qu'un statut de médicament orphelin en procédure d'évaluation accélérée pour d'autres types de tumeur.
De nouveaux résultats montrent que lorsque le toripalimab est ajouté à une chimiothérapie à base de cisplatine et de gemcitabine dans le traitement de première ligne d'une rechute de CNP ou d'un CNP métastatique, il y a une amélioration significative à la fois de la survie sans progression et de la survie globale.
Issus de la phase 3 de l'essai clinique JUPITER-02 , ces résultats ont été présentés* en session plénière lors du congrès de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO).
Les participants ont été randomisés : 146 patients ont reçu du toripalimab et 143 du placebo en plus de la chimiothérapie à base de cisplatine et de gemcitabine, qui constitue aujourd'hui le traitement standard pour le CNP en situation de rechute ou métastatique.
La médiane de la survie sans progression (SSP) était de 11,7 mois avec le toripalimab versus 8 mois avec le placebo, ce qui constitue une amélioration significative (hazard ratio, 0,52 ; IC95% [0,36-0,74], P=0,0003). Les données de survie globale n'étaient pas mâtures au moment de l'analyse mais elles semblaient en faveur du toripalimab avec 25 décès, contre 39 dans le groupe placebo, ce qui correspond à une réduction de 40% du risque de mortalité (P=0,0462).
Les résultats « encouragent l'utilisation du toripalimab en combinaison avec [la gemcitabine et le cisplatine] comme nouveau traitement de référence en première ligne du CNP récidivant ou métastatique » a expliqué le principal investigateur, le Dr Rui-Hua Xu (oncologue, Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou, Chine).
"Nous disposons désormais de deux études de phase III qui placent de manière très forte l'immunothérapie en 1ère ligne pour ces tumeurs rares en Europe mais fréquentes en Asie", a précisé le Dr Esma Saada Bouzid (oncologue médicale au centre Lacassagne, Nice, France) lors d'une conférence de presse Unicancer.
Une immunothérapie en première ligne
Le fait marquant de cette étude est le recours à l'immunothérapie en première ligne du traitement du CNP alors que cette classe de molécules est plutôt utilisée en seconde ligne, a commenté le Dr Jared Weiss (spécialiste des cancers de tête et du cou, University of North Carolina, Etats-Unis).
Si la FDA autorise le toripalimab dans cette indication, cela « changerait les références de la prise en charge des trois modalités de thérapie » a-t-il indiqué à Medscape Medical News.
Discutante lors de cette présentation, la Dr Julie Gralow, cheffe du service médical et vice-présidente exécutive de l'ASCO, a confirmé que « c'était l'une des premières études menées sur le CNP récidivant ou métastatique qui montre un bénéfice » à la combinaison inhibiteur de PD-1 et chimiothérapie.
« Avec une autorisation de la FDA, ces résultats devraient induire un changement de pratique » a-t-elle estimé.
Le toripalimab, dosé à 240 mg dans cet essai, ou le placebo ont été administrés avec la gemcitabine et le cisplatine toutes les trois semaines jusqu'à six cycles. L'admistration de toripalimab ou du placebo s'est ensuite poursuivie toutes les trois semaines jusqu'à ce que la maladie progresse de nouveau, qu'une toxicité intolérable survienne ou que le traitement ait été donné pendant deux années complètes.
Le taux de réponse global était de 77,4% avec le toripalimab et 66,4% avec le placebo, et la durée médiane de la réponse dans le groupe toripalimab était de 10 mois contre 5,7 mois dans le groupe contrôle.
La SSP à un an était de 19,4% avec le toripalimab vers 27,9% avec le placebo. Une SSP meilleure encore a été observée avec le toripalimab dans les sous-groupes PD-L1.
Des effets indésirables de grade 3 ou plus graves se sont produits pour quasiment 90 % des participants des deux groupes. Des effets indésirables à l'issue fatale se sont produits chez un peu moins de 3% des participants des deux groupes.
Des effets indésirables ayant mené à un arrêt du traitement ont concerné 7,5% des patients du groupe toripalimab et 4,9% de ceux du groupe contrôle. Comme on pouvait s'y attendre avec l'immunothérapie, des effets indésirables liés à l'immunité comme l'hypothyroïdie ont été plus fréquemment constatés dans le groupe toripalimab (39,7% vs 18,9%), de même pour les effets indésirables de grade 3 ou les effets indésirables liés à l'immunité plus graves (7,5% vs 0,7%).
Lors de l'analyse intermédiaire de mai 2020, la durée médiane du traitement était de 39 semaines dans le groupe toripalimab, de 36 semaines dans le groupe placebo.
L'essai clinique a été mené en Chine, à Taïwan et à Singapour.
L'essai JUPITER-02 a été financé par Shanghai Junshi Bioscience. Les investigateurs et le Dr Weiss n'ont pas déclaré de lien d'intérêt. La Dr Gralow a déclaré des liens avec plusieurs entreprises.
Crédit photo : Getty Images
L’article a été publié initialement sur Medscape.com sous l’intitulé “New Drug Toripalimab Improves Survival in Nasopharyngeal Cancer ”. Traduit/adapté par Marine Cygler.
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Citer cet article: Cancer du nasopharynx : une nouvelle immunothérapie en première ligne - Medscape - 9 juin 2021.
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