Statines : un effet positif sur les complications liées aux adhérences post-opératoires?

Aurora, Etats-Unis – L'utilisation des statines est associée à un risque diminué de complications liées aux adhérences post-opératoires après une chirurgie abdominale, suggère une nouvelle étude observationnelle. Les investigateurs ont étudié rétrospectivement deux cohortes de patients ayant eu une chirurgie abdominale, totalisant plus de 1,3 millions de personnes. Ils ont découvert que les statines étaient associées à une réduction allant jusqu'à 20 % des taux des complications des adhérences post-opératoires, après ajustement sur d'autres comorbidités et sur les caractéristiques du patient. L'association n'a pas été retrouvée avec d'autres médicaments hypolipidémiants ou antihypertenseurs. L'étude a été publiée en ligne dans JAMA Network Open^[1].

Peu d'options pour prévenir la formation des adhérences

Plus de 90 % des patients développent des adhérences après une chirurgie abdominale et pour 5 % d'entre eux ces adhérences entraineront des complications, rappellent les auteurs. Plus de 70 % des occlusions intestinales et 40 % des cas d'infertilité sont secondaires à des adhérences. En outre, des patients ayant des adhérences sont associés à un taux d'entérotomie de 10 à 20 % avec une mortalité estimée à 13 %, complètent-ils.

« Il y a peu d'options pour prévenir la formation des adhérences, pourtant à l'origine d'une morbidité significative et de dépenses de santé importantes » a expliqué le Dr Frank Scott (University of Colorado, School of Medicine, Aurora, Etats-Unis), premier auteur de cette étude, à theheart.org | Medscape Cardiology.

« Si nos résultats sont confirmés par des études cliniques prospectives randomisées, les statines pourraient représenter un traitement prophylactique efficace pour prévenir la complication des adhérences post-opératoires après une chirurgie abdominale » a-t-il ajouté.

Deux vastes cohortes

Les statines ont « des propriétés antifibrotiques bien décrites » et réduisent la formation des adhérences dans des modèles animaux, indique le Dr Scott. « Si ces données étaient transposables aux patients, cette classe de médicaments représenterait un traitement peu cher et bien toléré pour réduire les complications liées aux adhérences » a-t-il déclaré.

Pour répondre à cette question, les chercheurs ont étudié deux cohortes rétrospectives – The Health Improvement Network (THIN) et Optum's Clinformatics Data Mart (Optum) – qui comparent des adultes recevant des statines au moment de la chirurgie abdominale avec d'autres qui ne recevaient pas de statines.

La cohorte THIN est composée de 148 601 personnes (âge moyen : 49,6 ans / 70,1% de femmes) et la cohorte Optum est composée de 1 188 216 individus (âge moyen : 48,2 ans / 72,6% de femmes). Parmi elles, 4,1 % et 4,6% respectivement ont eu des complications liées à des adhérences pendant la période de suivi médiane qui a duré 3,8 ans (598-2632 jours).

L'utilisation de statine était définie comme « l'existence de deux prescriptions médicales pour une statine avant la chirurgie ». Elle était catégorisée en « pas d'utilisation », « utilisation passée » et « utilisation en cours ». L'indication pour laquelle les patients avaient une prescription de statine n'était pas connue.

L'âge au moment de la chirurgie, le sexe et la localisation de la chirurgie (intestin grêle ou côlon) ont été utilisés comme covariables. Les autres facteurs évalués étaient l'hypertension, l'hyperlipidémie, l'obésité, le statut tabagique et la présence d'une tumeur maligne.

Avec les statines, moins de complications liées aux adhérences

Dans la cohorte THIN, 11,7% des individus prenaient des statines au moment de la chirurgie depuis une durée médiane de 3,7 (1,7-6,5) ans. Un petit pourcentage (2,3%) des individus prenaient des statines mais les ont arrêtées avant la chirurgie. 0,6% des patients prenaient des fibrates au moment de la chirurgie. 12,6 % des patients de la cohorte prenaient des IEC ou des ARA2 au moment de la chirurgie.

L'utilisation des statines au moment de la chirurgie abdominale était associée à moins de complications liées aux adhérences (hazard ratio, HR 0,95 ; IC95% [0,74-0,99]). Age plus élevé, chirurgie intestinale, antécédents de tumeur maligne étaient associés à un risque plus élevé de complications liées aux adhérences, alors que le sexe, le diabète, l'hyperlipidémie et l'obésité n'étaient pas associées à ce risque.

Un deuxième modèle statistique a montré que les statines étaient statistiquement associées à une réduction du risque de survenue de complications liées aux adhérences (HR,0,81 ; IC95% [0,73-0,96]).

Dans la cohorte Optum, 10,8 % des individus prenaient des statines au moment de la chirurgie. Comme pour la cohorte THIN, un petit pourcentage (0,4%) des patients prenaient des fibrates. Et comme pour la cohorte THIN, la prise de statines est associée à un moindre risque de complications liées aux adhérences (HR, 0,92 ; IC95% [0,90-0,95]).

Les facteurs associés à un risque augmenté de complications liées aux adhérences étaient les maladies affectant la microvascularisation (hypertension, diabète, obésité), les opérations de l'intestin, des antécédents de tumeur maligne, le tabagisme et l'âge avancé (>65 ans).

Les facteurs non-associés à un risque de complications des adhérences étaient la prise de fibrates, d'ICE ou d'ARA2 ou la prise passée de statines avec un arrêt conséquent. En contraste, l'utilisation en cours de statines restait associée à un moindre risque de complications liées aux adhérences (HR, 0,84 ; IC 95% [0,72-0,97] dans THIN. Des résultats similaires ont été obtenus avec la cohorte Optum (HR,0,92 ; IC 95% [0,89-0,95]).

Les statines sont associées à un risque réduit d'occlusion intestinale à la fois dans la cohorte THIN (HR, 0,80 ; IC95%[0,70-0,92])et dans la cohorte Optum (HR, 0,88 ; IC95%[0,85-0,91]). En revanche, aucune association a été mise en évidence entre la prise d'ICE ou d'ARA2 et les complications des adhérences.

Les statines inhibent les cytokines impliquées dans la fibrose

Le Dr Scott a percé le mécanisme potentiel grâce auquel les statines pourraient être associées à un risque moindre de complications liées aux adhérences.

« Les statines inhibent le métabolisme du cholestérol » a-t-il expliqué. « Une des molécules de cette voie métabolique est le geranylgeranyl pyrophosphate, une molécule clef pour la modulation des cytokines impliquées dans la fibrose telles que PAI-1, tPA, IL-6 et le TGFbêta ».

D'après lui, les expériences in vitro « ont démontré que les statines ont un impact sur la production de ces molécules de signalisation cellulaire. Il avait été démontré précédemment que l'administration de statine diminuait de moitié la formation d'adhérence dans des modèles animaux ».

Une solution prometteuse ?

Dans un éditorial qui accompagne l'article, les Dr Sue Fu et Lisa Knowlton (Département de chirurgie, université Stanford, Californie) qualifient les statines de « piste prometteuse pour réduire le risque de complication des adhérences » ^[2].

L'étude « suggère que les statines pourraient apporter une solution prometteuse contre les complications liées aux adhérences », mais les éditorialistes sont conscientes que des essais cliniques randomisées sont nécessaires « pour déterminer quelle est la population de patients qui bénéficierait le plus de statines dans ces conditions, et déterminer aussi la posologie optimale ainsi que la durée du traitement » écrivent-elles.

 

L’article a été publié initialement sur Medscape.com sous l’intitulé Statins Linked to Reduced Postop Adhesions, Bowel Obstruction . Traduit/adapté par Marine Cygler.

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Citer cet article: Statines : un effet positif sur les complications liées aux adhérences post-opératoires? - Medscape - 25 févr 2021.