Vaccin Moderna : efficacité, effets secondaires…les données du New England

France —Les résultats intermédiaires de l’essai de phase 3 COVE sur le vaccin mRNA-1273 anti-Covid de Moderna ont été publiés hier dans le New England Journal of Medicine^[1].

« L'essai COVE fournit des preuves de l'efficacité à court terme du vaccin ARNm-1273 dans la prévention de l'infection symptomatique par le SARS-CoV-2 dans une population d'essai adulte diversifiée […]  Le vaccin ARNm-1273 a montré une efficacité de 94,1% pour prévenir la maladie Covid-19, y compris les formes sévères. Hormis les réactions locales et systémiques transitoires, aucun problème de sécurité n'a été identifié », indiquent les auteurs, le Dr Lindsey R. Baden (infectiologue, Institut Dana Farber, Etats-Unis) et coll.

Ces données viennent conforter les bons résultats obtenus avec le vaccin ARN de Pfizer/BioNTech.

30 420 participants adultes

Dans cet essai de phase 3, 30 420 participants âgés de plus de 18 ans ont été recrutés dans 99 centres aux Etats-Unis. Ils n’avaient jamais eu la maladie Covid-19 et ont été randomisés pour recevoir soit le vaccin (n=15 210), soit une solution saline (n=15 210).

Deux injections ont été administrées à 28 jours d'intervalle, dans le deltoïde, dans un volume de 0,5 ml contenant 100 μg d'ARNm-1273 ou d'un placebo salin. En tout, 96% des participants ont reçu les deux doses.

L'ARNm-1273 du vaccin a été conservé entre 2 ° et 8 ° C sur sites avant préparation et vaccination. Aucune dilution n'était requise. Les doses peuvent être conservées dans des seringues jusqu'à 8 heures à température ambiante avant administration. Les soignants et les patients ne savaient pas quel produit ils recevaient. En revanche, quelques employés de Moderna connaissaient les produits administrés aux patients.

94,1% d’efficacité

Au 25 novembre 2020, les participants avaient une durée de suivi médiane de 64 jours (intervalle de 0 à 97) après la deuxième dose, 61% des participants ayant plus de 56 jours de suivi.

Le critère primaire d’efficacité était la prévention de la maladie de Covid-19 avec apparition des symptômes au moins 14 jours après la deuxième injection chez des participants qui n'avaient pas été précédemment infectés par le SARS-CoV-2.

Une maladie symptomatique de Covid-19 a été confirmée chez 185 participants du groupe placebo et chez 11 participants du groupe ARNm-1273; l'efficacité du vaccin était de 94,1% (IC à 95%, 89,3 à 96,8%; P <0,001).

Un Covid-19 grave est survenu chez 30 participants, avec un décès; tous les 30 étaient dans le groupe placebo.

Les chercheurs indiquent que l’efficacité était similaire dans les différents sous-groupes, notamment chez les participants positifs pour le SARS-CoV-2 au départ et chez les participants d’au moins 65 ans.

Pour les participants âgés de moins de 65 ans, l'efficacité était de 95,6%, et pour ceux de 65 ans ou plus, l'efficacité était de 86,4%.

Comme pour le vaccin de Pfizer BioNTech, le vaccin Moderna commençait à protéger environ 10 jours après la première dose, avec une protection maximale après la deuxième dose.

Une bonne tolérance à court terme

Le profil de sécurité du vaccin ARNm-1273 sur suivi médian de 2 mois est bon. La fréquence des événements indésirables graves 28 jours après l'injection était similaire dans les groupes vaccin et placebo.

Les événements indésirables au site d'injection, principalement des douleurs, sont survenus plus fréquemment avec le vaccin qu'avec le placebo, après la première dose (84,2% contre 19,8%) et la deuxième dose (88,6% contre 18,8%). Ils ont duré en moyenne 2 à 3 jours.

Des réactions retardées au site d'injection (celles apparaissant à partir du jour 8 ) ont été observées chez 244 participants (0,8%) après la première dose et chez 68 participants (0,2%) après la deuxième dose. Les réactions étaient caractérisées par un érythème, une induration et une sensibilité, et elles ont disparu au cours des 4 à 5 jours suivants.

Des effets secondaires systémiques modérés à sévères, tels que fatigue, myalgie, arthralgie et maux de tête, ont été observés chez environ 50% des participants du groupe ARNm-1273 après la deuxième dose. Ces effets secondaires étaient transitoires, commençant environ 15 heures après la vaccination et se résolvant chez la plupart des participants au jour 2, sans séquelles.

La gravité des événements systémiques a augmenté après la deuxième dose dans le groupe ARNm-1273, avec une augmentation des proportions d'événements de grade 2 (de 16,5% après la première dose à 38,1% après la deuxième dose) et d'événements de grade 3 (à partir de 2,9% à 15,8%).

Les événements indésirables au site d'injection et systémiques étaient plus fréquents chez les participants plus jeunes (18 à <65 ans) que chez les participants plus âgés (≥ 65 ans).

Des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées chez 1,5% et 1,1% des participants des groupes vaccin et placebo, respectivement. La paralysie de Bell est survenue dans le groupe vaccin (3 participants [<0,1%]) et le groupe placebo (1 participant [<0,1%]) pendant la période d’observation de l’essai (plus de 28 jours après l’injection).

« La découverte anecdotique d’un léger excès de paralysie de Bell dans cet essai et dans l’essai du vaccin BNT162b2 inquiète sur le fait qu’il ne s’agisse pas d’un événement fortuit, et cette possibilité appelle à une surveillance étroite », indique les auteurs.

Dans l'ensemble, 0,5% des participants du groupe placebo et 0,3% du groupe ARNm-1273 ont eu des événements indésirables qui les ont empêchés de recevoir la deuxième dose, et moins de 0,1% des participants des deux groupes ont interrompu leur participation à l'essai en raison d'effets indésirables.

A noter : trois décès sont survenus dans le groupe placebo (un par perforation intra-abdominale, un par arrêt cardio-pulmonaire et un par syndrome inflammatoire systémique sévère chez un participant atteint de leucémie lymphoïde chronique et éruption bulleuse diffuse) et deux dans le groupe vacciné (un par arrêt cardio-pulmonaire et un par suicide).

Limites de l’étude

Cette publication préliminaire comporte plusieurs limites principalement liées au suivi médian de seulement deux mois. Des données à plus long terme (un suivi de deux ans est prévu) seront nécessaires pour répondre à un certain nombre de questions. « L’ efficacité apparemment élevée du vaccin ARNm-1273 s’appuie sur des données à court terme, et une diminution de l'efficacité au fil du temps a été démontrée avec d'autres vaccins », indiquent les chercheurs dans leur discussion. La nature et la durée de la réponse immunitaire protectrice au SARS-CoV-2 devront donc être précisées. « En outre, l'efficacité du vaccin a été testée dans un cadre de recommandations nationales alliant mesures barrières et distanciation sociale, ce qui peut s'être traduit par des niveaux inférieurs d'inoculum infectieux », précisent les chercheurs.

Un suivi à long terme des événements indésirables rares est également nécessaire, en particulier concernant les paralysies de Bell.

Enfin, l'essai n’a pas été élaboré pour déterminer si l'ARNm-1273 pouvait protéger contre l'infection asymptomatique par le SARS-CoV-2, un question cruciale pour contrôler la pandémie. Les études destinées à répondre à cette question sont en cours ou prévues.

« Que les vaccins ARNm-1273 Covid-19 et BNT162b2 Covid-19 protègent avec une efficacité vaccinale presque identique de 94 à 95% - et que les deux vaccins aient été développés et testés en moins d'un an - sont des triomphes scientifiques et médicaux extraordinaires », indique Barton F. Haynes (Duke Human Vaccine Institute, Duke University School of Medicine, Durham, Etats-Unis) dans un éditorial accompagnant l’article^[2]. « Le prochain défi consiste à faire parvenir ces vaccins et les prochains vaccins Covid-19 aux personnes les plus à risque le plus rapidement possible », conclut-il.

Retrouvez les dernières informations sur le COVID-19 dans le  Centre de ressource Medscape dédié au coronavirus

 

Actualités Medscape © 2020 WebMD, LLC

Citer cet article: Vaccin Moderna : efficacité, effets secondaires…les données du New England - Medscape - 31 déc 2020.