Vaccin Moderna : la FDA valide son efficacité mais la survenue de paralysies faciales intrigue

SilverSpring, Etats-Unis – Le dossier d’approbation pour le vaccin de Moderna a passé haut-la-main mardi l’examen d’approbation par les autorités de régulation américaines. Et il a été définitivement approuvé hier. Ce qui fait que les Etats-Unis pourront disposer de deux options vaccinales pour se prémunir contre le Covid-19. Néanmoins, les Autorités de régulation s’interrogent sur la survenue de paralysies faciales de Bell, sans qu’un lien avec le vaccin puisse leur être imputé à ce stade.

Rappelons que Moderna utilise la même technologie innovante, à savoir de l’ARN modifié, que son concurrent Pfizer-BioNTech, dont le vaccin est déjà approuvé dans certains pays. Ce qui a permis au Royaume-Uni notamment de démarrer les campagnes de vaccination.

La demande d'approbation du vaccin de Moderna s’appuie sur les données de sécurité et d'efficacité d'une étude de phase 3 randomisée en cours, réalisée en double aveugle et contrôlée contre placebo (2 doses espacées de 28 jours) chez environ 30 400 participants dont 42% considérés comme des sujets à risque de forme grave de COVID-19 (âge ≥ 65 ans, obésité sévère, diabète, cardiopathie…).

Le critère principal d'efficacité était la réduction de l'incidence du Covid-19 chez les participants à partir du 14ème jour suivant la deuxième dose.

Une efficacité de 94,1% et susceptible de prévenir les formes sévères

Dans l‘analyse de la FDA, qui fait suite à la demande d’autorisation d’utilisation en urgence (Emergency Use Authorization, EUA) de Moderna, l’Agence américaine indique une efficacité du vaccin de 94,1% (IC95% : 89,3% - 96,8%), et mentionne 11 cas de Covid-19 dans le groupe vacciné contre 185 dans le groupe placebo. Ces résultats d’efficacité portent sur les données de 27 817 participants avec une médiane de suivi de 7 semaines post-dose 2.

La FDA signale par ailleurs que les données accumulées jusqu’à présent montrent que le vaccin de Moderna est moins efficace chez les plus âgés.

Dans le détail, quand on opère une stratification sur l’âge, l’efficacité vaccinale est de 95,6% (IC95% : 90,6% - 97,9%) dans la tranche 18 -65 ans, et de 86,4% (IC95% : 61,4% - 95,5%) chez les plus de 65 ans.

Par ailleurs, le vaccin semble susceptible de prévenir les formes sévères de Covid-19. Une étude portant sur les cas sévères en a trouvé 30 dans le groupe placebo, mais aucun dans le groupe vacciné.

En termes de tolérance, la FDA précise que les données d’une analyse intermédiaire au 11 novembre sur 30 350 participants « est en faveur d’un profil de sécurité favorable, sans inquiétudes particulières susceptibles d’empêcher la délivrance d’une EUA ».

Les effets indésirables locaux les plus couramment observés étaient la douleur au site d'injection (88,2%), l'érythème (8,6%), les gonflements (12,2%) et la lymphadénopathie homolatérale (14,2%).

En outre, les patients vaccinés ont fréquemment rapporté une forte fatigue ( 68,5%), des céphalées (63%), des myalgies (59,6%), des arthralgies (44,8%), des frissons (43,4%) et de la fièvre (14,8%).

Paralysie faciale de Bell

A noter cependant que des cas de paralysie de Bell ont été observés dans les études, aussi bien avec le vaccin de Moderna que celui de Pfizer-BioNtech, sans qu’aucun de ces deux produits ne puissent être directement mis en cause. Le document préparé à l’attention des cliniciens pour le vaccin de Pfizer-BioNtech mentionne la survenue de 4 cas de paralysie de Bell chez des personnes ayant reçu le vaccin, mais aucun dans le groupe placebo.

« Les informations actuellement disponibles sont insuffisantes pour déterminer une relation causale » avec le vaccin de Pfizer-BioNTech, indique le document destiné aux médecins. « Aucun autre élément notable ou déséquilibre numérique n’a été observé entre les groupes concernant des types particuliers d’événements indésirables non graves (y compris en termes événements neurologiques, neuro-inflammatoires ou thrombotiques) qui suggérerait une relation causale avec le vaccin de Pfizer-BioNTech. »

Néanmoins, tout comme le rapport de la FDA concernant le vaccin de Pfizer-BioNTech, celui sur le vaccin Moderna signale la présence de cas de paralysie de Bell, qui pour l’un d’entre eux a été considéré comme un effet indésirable sévère. Il s’agissait d’une femme diabétique de 67 ans hospitalisée pour un AVC, en raison de cette paralysie apparue 32 jours après la vaccination – un cas qui a été résolu, rapporte la FDA.

Un autre cas de paralysie de Bell est intervenu dans le groupe du vaccin Moderna 28 jours après la vaccination chez une femme âgée de 30 ans qui a rapporté une infection des voies respiratoires supérieures 27 jours avant le début de sa paralysie faciale. Un autre cas dans le groupe vaccin a impliqué une femme de 72 ans, et n’était toujours pas résolu au moment où Moderna a déposé sa demande à la FDA.

Avec le vaccin de Moderna et celui de Pfizer-BioNtech

Toujours dans le cadre des essais cliniques avec le vaccin de Moderna, un cas de paralysie faciale serait aussi survenu dans le groupe placebo 17 jours après l’injection chez un homme de 52 ans, indique la FDA, et le cas se serait résolu.

Pour la FDA, l’évaluation de la « causalité entre les 2 événements seraient biaisée par des facteurs prédisposants » observés chez les participants de l’étude qui ont développé de telles paralysies. Néanmoins, prudente, la FDA n’exclut une « contribution potentielle des vaccins » à ces effets secondaires.

Et de façon générale, la FDA émet des conclusions similaires sur le vaccin de Moderna à celles émises pour celui de Pfizer-BioNTech.

 

Cet article a été publié sur medscape.com sous l’intitulé « Moderna COVID-19 Vaccine Gets Positive Review From FDA Staff». Traduit et adapté par Stéphanie Lavaud pour Medscape.

 

 

 

 

 

 

 

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Citer cet article: Vaccin Moderna : la FDA valide son efficacité mais la survenue de paralysies faciales intrigue - Medscape - 18 déc 2020.