Dupilumab : une nouvelle biothérapie dans l'asthme sévère

Gentilly, France—Une nouvelle biothérapie est disponible pour les asthmatiques sévères qui représentent environ 50 000 à 65 000 patients en France.

Il s’agit du dupilumab (Dupixent®, Sanofi Genzyme) désormais indiqué comme traitement de fond additionnel de l’asthme sévère associé à une inflammation de type 2 chez les 12 ans et plus lorsqu’ils sont insuffisamment contrôlés par des corticoïdes inhalés à haute dose associés à un autre traitement de fond ^[1].

Le dupilumab est un anticorps monoclonal entièrement humain qui bloque simultanément l'activité des IL-4 et IL-13, deux cytokines majeures des pathologies inflammatoires de type 2 telles que la dermatite atopique, l'asthme et la polypose nasosinusienne.

Trois essais pivots

Dans l’asthme modéré à sévère, l’efficacité et la sécurité d’emploi du dupilumab ont été évaluées par 3 études pivots de 24 à 52 semaines (DRI125445, QUEST, VENTURE).

Ces études multicentriques, randomisées, en double aveugle, contrôlées contre placebo, ont porté sur près de 3 000 patients adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus. Les participants avaient un asthme modéré à sévère, étaient traités par des doses moyennes à fortes de corticostéroïdes inhalés et ont été inclus indépendamment des taux de biomarqueurs.

Il en ressort qu’avec le traitement (une injection toutes les 2 semaines), plus de 50% des exacerbations étaient évitées par rapport au placebo.

Des améliorations cliniquement significatives du VEMS pré-bronchodilatateur ont été observées dès la première dose de dupilumab (observées à la deuxième semaine) et se sont maintenues pendant 52 semaines.

Enfin, le traitement a été associé à une baisse significative voire à l’arrêt total de la corticothérapie. A 24 semaines, une réduction de plus de 75% de la dose de corticoïdes oraux a été observée par rapport à l’entrée dans l’étude chez les patients avec une inflammation de type 2.

Ces améliorations significatives du VEMS avec une réduction du taux d’exacerbations sévères étaient également constatées chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans.

Un médicament d’exception

Dupixent® est un médicament d'exception soumis à prescription initiale hospitalière annuelle. La prescription initiale et le renouvellement sont réservés aux spécialistes en pneumologie et en pédiatrie. La dose initiale de charge recommandée est de 400 mg ou 600 mg en deux injections sous-cutanées puis une injection de 200 mg ou 300 mg toutes les deux semaines. Le dosage 300 mg est indiqué pour les patients asthmatiques sévères traités par corticoïdes oraux, ou atteints d'asthme sévère associé à une dermatite atopique modérée à sévère, ou un asthme sévère associé à une polypose nasosinusienne sévère ; tandis que le dosage 200 mg est réservé aux autres situations.

En cas de corticothérapie orale associée, la dose de corticostéroïdes pourra être diminuée lorsqu'une amélioration clinique avec le dupilumab est observée. Les corticostéroïdes doivent être réduits progressivement sous contrôle direct d'un médecin. Dupixent® est destiné à un traitement au long cours. La décision de poursuivre ou non le traitement doit être réévaluée au moins une fois par an, par le médecin, en fonction du niveau de contrôle de l'asthme.

Les effets indésirables les plus fréquents sont les réactions au site d'injection (érythème, œdème, douleur, prurit). La liste exhaustive des effets indésirables est disponible dans le résumé des caractéristiques du produit, consultable sur https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/dupixent-epar-product-information_fr.pdf.

Dupixent® bénéficie d'un remboursement à 65 % par la sécurité sociale et est agréé aux collectivités.

 

Actualités Medscape © 2020 WebMD, LLC

Citer cet article: Dupilumab : une nouvelle biothérapie dans l'asthme sévère - Medscape - 17 déc 2020.