Vaccin Pfizer/BioNTech : efficacité, effets secondaires…les données sont publiées

Etats-Unis — « Un remarquable niveau de sécurité et d’efficacité à ce stade […] ». Voilà comment les rédacteurs en chefs et rédacteurs en chef adjoint du New England Journal of Medicine (NEJM), les Drs Eric J. Rubin et Dan L. Longo, qualifient les résultats de l’essai de phase 3 sur le vaccin ARN anti-Covid de Pfizer/BioNTech (BNT162b2) publiés hier dans la prestigieuse revue scientifique ^[1,2].

Ces résultats complets sont publiés alors le Royaume-Uni a débuté une vaste campagne de vaccination avec ce vaccin en début de semaine.

Pour rappel, mi-novembre, un communiqué de presse de Pfizer et de son partenaire allemand avait annoncé que le vaccin était efficace à 95 % sans plus de précision.

La publication des résultats dans le NEJM confirme ce taux impressionnant d’efficacité avec un profil de sécurité rassurant « similaire à celui d’autres vaccins contre les infections », indiquent les éditorialistes.

Au total, dans cet essai de phase 3 réalisé en double aveugle, 43 448 participants âgés de plus de 16 ans, qui n’avaient jamais eu la maladie Covid-19, ont été randomisés pour recevoir soit 30 µg de vaccin (n=21 720), soit 30 µg de solution saline (n=21 728). Les deux groupes ont reçu deux injections intramusculaires à 21 jours d’intervalle. Pour évaluer l’efficacité du vaccin, les participants devaient informer les investigateurs de l’apparition de symptômes compatibles avec l’infection Covid-19 afin d’être testés. Aussi, ils devaient rapporter les effets indésirables ressentis quotidiennement dans un journal électronique.

95% d’efficacité

Le critère primaire d’efficacité était l’incidence des cas de Covid symptomatiques survenus au moins 7 jours après la seconde dose de vaccin ou de placebo.

Sur les 170 premiers cas de Covid analysés, il ressort que 8 sont survenus dans le bras « vaccin » et 162 dans le bras placebo, soit une efficacité de 95% (IC95 % : 90,3 à 97,6).

Des analyses complémentaires indiquent que l’efficacité dans les sous-groupes en fonction de l’âge, du sexe, de l’origine, de l’obésité, et de la présence de comorbidité n’a pas différé significativement de celle de la population générale. Les chercheurs précisent que l’efficacité chez les personnes hypertendues a été analysée séparément mais qu’elle était similaire à celle des autres sous-groupes (94,6%, IC 95% : 68,7 à 99,9 %).

« Bien que l’essai n’ait pas la puissance nécessaire pour évaluer l’efficacité dans les sous-groupes, elle apparait similaire chez les personnes à faible risque et à haut risque, notamment dans certaines communautés qui ont été touchées de façon disproportionnée par la maladie et chez les participants de plus de 55 ans », précisent les éditorialistes.

Les chercheurs indiquent également que l’efficacité de la vaccination entre la première et la seconde injection était de 52 %.

En termes de Covid sévère, un cas est survenu dans le bras « vaccin » contre 9 dans le bras placebo.

Une bonne tolérance à court terme

Les données de tolérance ont été recueillies sur un suivi moyen de deux mois.

Les douleurs et les rougeurs au site d'injection ont été les réactions locales les plus fréquemment rapportées (1 % ont rapporté des douleurs sévères). Elles ont le plus souvent disparu en 1 à 2 jours.

Au niveau systémique, de la fatigue (59% chez les moins de 55 ans, 51% chez les plus âgés), des maux de tête (52% chez les moins de 55 ans, 39% chez les plus âgés), des douleurs musculaires et plus rarement de la fièvre < 38 °C (16% des jeunes, 11% des plus âgés) ont été recensés. Une fièvre entre 38,0 et 40°C a été rapportée après la seconde injection chez 0,8% des patients vaccinés et 0,1% des patients du bras placebo. Et une fatigue sévère a touché 4 % des personnes vaccinées.

A noter : des données publiées par l’agence du médicament américaine (FDA)  montrent un petit nombre de réactions allergiques signalées à la fois dans les groupes d'essai vaccin et placebo (0,63% et 0,51%).

Ces effets secondaires étaient moins fréquents chez les personnes de plus de 55 ans versus les plus jeunes, en raison de leur moins bon système immunitaire.

L’incidence des effets indésirables graves était similaire dans le groupe vacciné et dans le groupe placebo 0,6% et 0,5% respectivement). Quatre effets indésirables graves ont été rapportés chez les patients vaccinés : une blessure à l’épaule liée à l’administration du vaccin, une lymphadénopathie axillaire droite, une arythmie ventriculaire paroxystique et une paresthésie de la jambe droite. Deux patients vaccinés et quatre du bras placebo sont décédés mais leur mort n’a pas été considérée en lien avec la vaccination.

La surveillance sera poursuivie pendant deux ans suite à la seconde injection.

Limites de l’étude

L’étude a plusieurs limites. Avec approximativement 19 000 participants suivis pendant en moyenne 2 mois, des effets indésirables peu fréquents ont pu ne pas être détectés.

Aussi, l’efficacité du vaccin contre la maladie Covid-19 asymptomatique n’a pas encore été rapportée.

Enfin, la question de l’efficacité du vaccin chez les enfants, les adolescents, les femmes enceintes et les personnes immunodéprimées n’a pas été adressée dans cet essai. De nouvelles études sont planifiées pour étudier la rapport bénéfice-risque de la vaccination dans ces populations.

Un beau succès pour la recherche mais des questions en suspens

« Ces résultats démontrent que la maladie Covid-19 peut être prévenue par la vaccination, fournissent la preuve de concept que les vaccins à base d’ARNm sont une approche prometteuse pour protéger les hommes contre les maladies infectieuses et montre que les vaccins à base d’ARN peuvent être développés rapidement lorsque les ressources nécessaires sont mises à disposition », indiquent les chercheurs.

« C’est un triomphe », commentent les éditorialistes qui ajoutent « ce qui apparait comme un succès énorme pour la vaccination porte aussi la promesse de sauver un nombre de vies innombrables et de nous offrir une porte de sortie sur ce qui a été un désastre mondial ».

D’importantes questions restent toutefois à ce jour sans réponse. Quid de la possible apparition de nouveaux effets secondaires une fois que des millions de personnes auront été vaccinées et sur un plus long terme. Que se passera-t-il si un grand nombre de personnes ne reçoivent pas de seconde injection ? Combien de temps cette vaccination est-elle efficace ? Ce vaccin peut-il prévenir les maladies asymptomatiques et limiter la transmission du virus ? Aussi, le stockage du vaccin à -70°C pourrait freiner le déploiement de ce vaccin...

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Citer cet article: Vaccin Pfizer/BioNTech : efficacité, effets secondaires…les données sont publiées - Medscape - 11 déc 2020.