Pas d’effet rebond des migraines après l’arrêt du clopidogrel au décours de l’occlusion d’une communication interauriculaire

Québec, Canada – Après fermeture percutanée d’une communication inter auriculaire (CIA), 1 patient sur 7 souffre de migraines de novo. Les résultats à un an de l’étude CANOA montrent que la double anti-agrégation plaquettaire (DAP) clopidogrel et aspirine pendant une période de 3 mois après la procédure, réduit significativement et durablement l’incidence des céphalées ^[1].

Pas résurgence significative des migraines

Les chercheurs ont recruté 171 patients sans antécédent migraineux ayant eu la fermeture d’une CIA. Au décours de l’intervention, les sujets ont été répartis en deux cohortes soit DAP soit aspirine plus placebo (monothérapie anti-agrégante) pendant 3 mois. A la fin de cette période, le clopidogrel a été cessé et l’aspirine seule poursuivie. Il n’y a pas résurgence significative des migraines entre les deux groupes 6 et 12 mois après la procédure.

« Nous avons remarqué que la majorité des crises migraineuses, qui survenaient dans les semaines suivant la procédure, avaient disparu au bout d’une année et dans la majorité des cas, elles s’étaient estompées ou spontanément résolues chez la majorité des patients » déclare à theheart .org/Medscape Cardiology l’auteur senior, Josep Rodés-Cabau (director, Catheterization and Interventional Laboratories, Quebec Heart and Lung Institute, Quebec City, Canada).

« Il n’y a pas eu d’effet rebond significatif des crises de migraines après l’arrêt du clopidogrel, ni d’effet délétère, cela nous conforte l’intérêt de l’arrêt rapide du clopidogrel chez ces patients » dit-il.

L’étude clinique pré-spécifiée randomisée a été publiée en ligne dans le numéro du 23 septembre du JAMA Cardiology ^[1].

L’étude CANOA

« Environ 15% souffrent de migraines survenant quelques jours ou semaines après la fermeture d’une CIA » précise Rodés-Cabau.

En 2015, Rodés -Cabau et coll. ont publié les résultats princeps de CANOA, l’étude avait montré l’efficacité du clopidogrel associé à l’aspirine débutés en post-opératoire, sur l’incidence des crises migraineuses survenant dans les 3 mois après la fermeture d’une CIA par voie transcutanée ^[2].

Cependant, les chercheurs ne s’étaient pas intéressés au suivi à long terme des patients qui souffraient de migraines après l’intervention, ni aux conséquences de l’arrêt du clopidogrel. Le but du prolongement de l’étude était de déterminer l’incidence et la sévérité à 6 et 12 mois de ces crises migraineuses provoquées par la fermeture de la CIA chez les 171 patients ayant reçu du clopidogrel pendant seulement 3 mois (62% de femmes, âge moyen 49 ans -écart-type 15).

Les chercheurs pour CANOA avaient réparti les participants en deux groupes (en mode 1:1) soit traitement par DAP (84 patients), soit aspirine et placebo (87 patients) pendant trois mois après l’implantation, ensuite ils prenaient seulement de l’aspirine. 

Des résultats rassurants

Au cours des trois mois, post-procédure, 15,8% des patients ont souffert d’un premier accès de migraine mais il y avait une importante différence entre les deux groupes avec seulement 9,5% des patients affectés dans la cohorte DAP contre 21,8% pour l’aspirine placebo (P=0,03).

Lorsque le clopidogrel a été cessé au bout de trois mois, la fréquence des crises migraineuses a continué de décroître avec seulement 4,7% des patients signalant les céphalées à 6 mois et simplement 2,3% à 12 mois.

La sévérité des crises a, elle aussi, diminué avec le temps : les patients n’ont pas rapporté de crise importante ou intense au cours des 6 mois.

Les chercheurs comparant les deux groupes n’ont pas trouvé de différence significative à 6 et 12 mois, qu’ils aient reçu initialement du clopidogrel et de l’aspirine ou de l’aspirine et le placebo. (Tableau 1)

 

Tableau 1 : Incidence de la survenue d’une première crise migraineuse après occlusion d’une CIA

6 mois	Clopidogrel + aspirine: 84 patients. 2,4% (n = 2) Aspirine + placebo: 87 patients. 6,9% (n = 6) P = 0,28
12 mois	Clopidogrel + aspirine: 84 patients. 3,6% (n = 3) Aspirine + placebo: 87 patients. 1,1% (n = 1) P = 0,36

 

« Ces résultats sont rassurants parce que les patients chez qui on réalise la fermeture de la CIA sont jeunes, leur âge moyen est inférieur à 50 ans, souvent même ils ont entre 20 et 30 ans » commente Rodés-Cabau.

Il ajoute « pour la plupart ils travaillent ou sont en faculté, même si les migraines n’ont pas une conséquence vitale, elles sont un fardeau qui affecte la vie active ou universitaire autant que la qualité de vie ».

« C’est un important message délivré à ces patients, les crises migraineuses vont disparaître dans les 6 à 12 mois [suivant l’intervention] et ce ne sera qu’un événement transitoire » conclut-il.

Une étude qui fera date

Selon Robert Sommer (associate professor of medicine, Columbia University Medical Center, New York City, and director of the Invasive Adult Congenital Heart Disease program) qui commente pour theheart.org/Medscape Cardiology, cette étude fera date. Sommer qui n’a pas participé à l’étude dit que les résultats « sont une aide à la compréhension des mécanismes jugés responsables de la survenue des migraines après la fermeture d’une CIA ou d’un PFO (Patent Foramen Ovale). Une des hypothèses invoque l’activation/agrégation des plaquettes, séquence inhibée par les antagonistes des P2Y12. »

Dans le cas des céphalées post-implantation, « on pense que les plaquettes adhèrent à la face auriculaire gauche du matériel provoquant soit des ruptures de micro-agrégats, soit la libération de substances vasoactives qui pourraient atteindre l’encéphale » explique Sommer.

Il note aussi que « la durée nécessaire à l’endothélialisation de l’implant correspond à la date de la disparition des migraines rapportée dans CANOA. De ce fait, les plaquettes n’ont plus lieu d’adhérer ni d’être activées par la face atriale gauche du matériel étranger qu’elles ne voient plus [sic]».

Il ajoute que, maintenant, la majorité des cardiologues interventionnels réalisant cette procédure connaissent ce processus, aussi la plupart des adultes sont traités par DAP pendant une courte période après l’implantation dans le but de réduire les risques de thrombose du matériel. La disparition des migraines s’avère être une valeur ajoutée.

 

Conflits d’intérêts L'étude a été financée par Sanofi et St. Jude Medical et une subvention de la Fondation de l'Institut des maladies du cœur et du poumon du Québec. Rodés-Cabau rapporte les subventions de St. Jude Medical et Sanofi pendant la conduite de l'étude et est titulaire de la Chaire de recherche de la Fondation Famille Jacques Larivière pour le développement des interventions structurelles en cardiopathie. Les liens d’intérêt des autres auteurs sont énumérés sur l'article original. Sommer est l'investigateur principal de la cardiologie nationale sur le prochain essai RELIEF Migraine (WL Gore & Associates).

 

L’article a été publié initiallement sur Medscape.com sous le titre No Migraine 'Rebound' Stopping Clopidogrel After ASD Closure . Traduit par le Dr Jean-Pierre Usdin

 

 

 

 

 

 

 

Actualités Medscape © 2020 

Citer cet article: Pas d’effet rebond des migraines après l’arrêt du clopidogrel au décours de l’occlusion d’une communication interauriculaire - Medscape - 19 oct 2020.