COVID-19 et médicaments : où en est-on?

2. Combattre la réaction inflammatoire paradoxale

« Au-delà de l’infection, il est possible de s’attaquer à l’une de ses conséquences, la réaction inflammatoire, qui est extrêmement problématique » indique le Pr Couvreur.

• Interféron

L’interféron-bêta est une glycoprotéine recombinante à activité antivirale et immuno-régulatrice mais dont le mécanisme d’action n’est d’ailleurs pas encore clairement élucidé.

A ce jour, son efficacité est non-démontrée sur la réaction inflammatoire paradoxale. Par ailleurs, il peut donner lieu à de nombreux effets secondaires.

De plus, un article très intéressant qui vient d’être publié dans la revue Cell montre que les interférons peuvent stimuler l’expression d’ACE2 et de son co-facteur TMPPSS2, et donc favoriser l’entrée du virus ^[2]. « Ce qui serait contre-productif, même si les choses sont sans doute plus compliquées » précise-t-il.

• Anakinra

C’est inhibiteur de l’interleukine-1.

« Il y a actuellement deux études (française et italienne) avec des signes prometteurs en termes de mortalité et de réanimation, mais il est trop tôt pour en parler. »

• Anticorps anti-cytokines

Le tocilizumab, qui bloque les récepteurs IL-6, en fait partie.

« Mais une méta-analyse sur 7 études rétrospectives de plus de 500 patients ne montre pas de différence de mortalité entre les patients traités par tocilizumab et placebo ^[3]. »

• Dexaméthasone

« C’est LA bonne nouvelle », a considéré le Pr Couvreur.

Ce glucocorticoïde de synthèse à activité anti-inflammatoire est susceptible d’entrainer une réduction de la réponse immunitaire à forte dose par inhibition de la tempête cytokinique.

Une méta-analyse coordonnée par l’OMS et l’université de Bristol -regroupant 7 études internationales et 1703 patients) a montré une diminution de 21% de la mortalité dans les formes sévères de Covid (dexaméthasone, hydrocortisone ou méthylprednisolone) versus placebo et soins standards.

Le bénéfice semble encore plus important chez les patients sous ventilation mécanique, avec une mortalité diminuée de 30%.

« Aucun médicament repositionné n’a montré jusqu’ici une telle activité » note le pharmacologue, ajoutant « ce n’est pas miraculeux mais c’est quand même efficace ».

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Citer cet article: COVID-19 et médicaments : où en est-on? - Medscape - 16 oct 2020.