Etats-Unis—Un traitement adjuvant de 12 mois par dabrafénib (D) et tramétinib (T) permet d’obtenir un bénéfice de survie à long terme chez les patients atteints d’un mélanome de stade III réséqué avec mutation BRAF V600E/K, selon l’analyse à 5 ans de l’essai COMBI-AD présentée au congrès virtuel de l’ASCO 2020[1].
Pourquoi est-ce important ?
Cette analyse constitue le suivi le plus long à ce jour d’une étude de phase III portant sur un traitement adjuvant de référence chez les patients atteints d’un mélanome de stade III réséqué avec mutation de BRAF.
Protocole de l’étude
L’essai de phase III COMBI-AD a inclus 870 patients atteints d’un mélanome avec mutation V600E/K totalement réséqué.
Les patients ont été affectés de manière aléatoire (1:1 ; stratification selon le statut de BRAF et le sous-stade de la maladie) pour recevoir l’association D/T ou un placebo pendant 12 mois.
Critère d’évaluation principal : la survie sans rechute (SSR).
Les critères d’évaluation secondaires comprenaient la survie globale (SG) et la survie sans métastase à distance (SSMD).
Financement : Novartis Pharmaceuticals Corporation.
Principaux résultats
La durée de suivi minimale de l’étude était de 60 mois dans le groupe D/T et de 59 mois dans le groupe placebo.
190/438 patients du groupe D/T et 262/432 patients du groupe placebo ont présenté un événement de SSR.
La SSR médiane n’a pas été atteinte (NA) dans le groupe D/T, et était de 16,6 mois dans le groupe placebo (rapport de risque [RR] : 0,51 ; IC à 95 % : 0,42–0,61).
Taux de SSR à 5 ans :
52 % (IC à 95 % : 48–58 %) avec l’association D/T.
36 % (IC à 95 % : 32–41 %) avec le placebo.
Les courbes de SSR dans les deux groupes semblent avoir atteint un plateau.
Le bénéfice de SSR avec l’association D/T était évident dans l’ensemble des sous-stades définis par la 7e édition du Comité mixte américain sur le cancer (American Joint Committee on Cancer, AJCC) et dans les sous-stades IIIB, IIIC et IIID définis par la 8e édition de l’AJCC.
La SSMD médiane était NA dans les deux bras, mais penchait en faveur du schéma D/T (RR : 0,55 ; IC à 95 % : 0,44–0,70).
La SG n’a pas été mise à jour, car le nombre prédéfini d’événements n’avait pas encore été atteint.
Les données de sécurité d’emploi n’ont pas été mises à jour, car tous les patients avaient terminé le traitement à l’étude au moment de l’analyse primaire.
Limites
L’absence de bénéfice de SSR pour le sous-stade IIIA de la 8e édition de l’AJCC pourrait être liée au faible nombre d’événements.
Ce résumé d’article a été initialement publié sur Univadis (groupe Medscape).
Actualités Medscape © 2020 WebMD, LLC
Citer cet article: Mélanome de stade III réséqué avec mutation BRAF : un traitement adjuvant par dabrafénib/tramétinib est associé à un bénéfice à long terme - Medscape - 10 juin 2020.
Commenter