Et si les micro-thromboses jouaient aussi un rôle clé dans les complications du Covid-19?

Bordeaux, France — Des analyses histologiques réalisées chez trois patients Covid-19 et dont le compte rendu a été publié dans le Lancet suggèrent que le SARS-CoV-2 induit des endothélites et qu’il pourrait même infecter directement les vaisseaux ^[1].

Cette dysfonction endothéliale indirectement ou directement liée au virus pourrait provoquer des micro-thromboses et expliquer les différentes atteintes d’organes observées dans les formes graves de Covid.

L’éclairage du Pr Chloé James (Chef de service du laboratoire d'hématologie, CHU de Bordeaux) pour Medscape édition française.

Medscape édition française : On parle de thromboses associées au Covid-19 mais aussi de micro-thromboses. Qu’en est-il ?

Pr C. James : Une revue sur les complications thrombotiques dans le Covid-19 a été publiée récemment dans le Journal of the American College of Cardiology (JACC)^[2]. Elle montre que l’on observe des thromboses artérielles et veineuses, principalement veineuses.

Dans une série de cas de 184 patients dans trois hôpitaux au Pays-Bas en soins intensifs avec le Covid-19, 31 % avaient une thrombose veineuse, principalement des thromboses veineuses des membres inférieurs ou des embolies pulmonaires. C’est beaucoup.

Mais, dernièrement, les analyses histologiques réalisées par le Dr Zsuzsanna Varga et coll. (Zurich, Suisse) montrent des endothélites au niveau de différents organes comme le rein, le cœur, l’intestin grêle et les poumons. Ces phénomènes de micro-thromboses n’ont pas été  évoqués dans la publication du JACC.

Ces thromboses de la micro-circulation peuvent endommager les organes en les privant d’oxygène ou de nutriments. Elles touchent probablement plus les endothéliums déjà en mauvais état (maladies cardiovasculaires, tabac…) et les organes où l’inflammation est prédominante, comme les poumons.

Covid-19, endothélium et micro-thrombose : quels sont les mécanismes physiologiques en jeu ?

Pr C. James : En réponse à l’inflammation, les cellules endothéliales vont sécréter le contenu de leurs granules de stockage (les corps de Weibel-Palade), notamment du facteur de Willebrand qui va recruter des plaquettes.

On sait aussi que, quand l’endothélium est dysfonctionnel et inflammatoire, il peut exprimer du facteur tissulaire ce qui va déclencher la coagulation.

Enfin, il va exprimer des molécules d’adhésion comme la P-sélectine, la E-sélectine…Or, ces molécules vont servir de point de recrutement pour les monocytes et les polynucléaires neutrophiles. A leur tour, les polynucléaires neutrophiles activés peuvent exprimer des filets d’ADN (NET) qui sont anti-infectieux mais aussi pro-thrombotiques et qui attaquent les cellules endothéliales. Ces acteurs participent probablement aussi à la thrombose. Ce phénomène est observé dans d’autres infections virales et bactériennes.

A-t-on des pistes thérapeutiques pour protéger l’endothélium de cette inflammation liée au Covid ?

Pr C. James : Il y a un rationnel à cibler l’endothélium qui est pro-coagulant du fait de l’inflammation. Des essais vont être proposés dans le Covid pour tester des anticorps bloquant la P-sélectine pour tenter de diminuer le recrutement des cellules inflammatoires comme les polynucléaires neutrophiles.

Dans la lettre du Lancet, les chercheurs parlent également de tester les anti-inflammatoires, les anti-cytokines, les IEC et les statines.

Certains pensent que le Covid-19 ne doit plus être pensé comme une maladie respiratoire mais comme une maladie systémique. Qu’en pensez-vous ?

Pr C. James : J’entends, en effet, de mes collègues réanimateurs qu’il s’agit de syndromes de détresse respiratoire aiguë (SDRA) très particuliers et que les complications de la maladie sont plutôt de l’ordre de la microcirculation, de l’oxygénation, que de la compliance pulmonaire. Si on n’arrive pas à soigner ces patients en soins intensifs, c’est probablement en raison des micro-thromboses et des problèmes de vaso-réactivité.

 

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Citer cet article: Et si les micro-thromboses jouaient aussi un rôle clé dans les complications du Covid-19? - Medscape - 27 avr 2020.