COVID-19 : des manifestations neurologiques chez plus d’un tiers des patients

Chine — Les manifestations neurologiques seraient fréquentes en cas de Covid-19, selon une étude chinoise publiée en ligne le 10 avril dans JAMA Neurology^[1]. En outre, ces atteintes seraient plus nombreuses et plus graves dans les formes sévères de Covid, comme l’indiquent ces données et une série de cas français publiées dans le NEJM^[2].

Auparavant, quelques cas de symptômes neurologiques possibles de COVID-19 avaient été rapportés comme indiqué par Medscape dans un entretien avec le Dr Michel Dib (neurologue, hôpital de la Pitié-Salpêtrière).

Des manifestations neurologiques chez plus d’un tiers des patients chinois

Les chercheurs de Wuhan, en Chine, ont analysé les données de plus de 200 patients adultes atteints de COVID-19 et ont constaté que 36,4% avaient des manifestations neurologiques. Plus spécifiquement, près de la moitié des personnes atteintes d'une maladie grave présentaient des symptômes neurologiques, contre environ un tiers des personnes atteintes d'une maladie moins grave.

« Pendant l'épidémie de COVID-19, les cliniciens doivent suspecter une infection au SARS-CoV-2 lorsqu'ils voient des patients présentant des manifestations neurologiques comme diagnostic différentiel afin d'éviter un diagnostic retardé ou un diagnostic erroné et une perte de chance de traiter et de prévenir une transmission ultérieure », indiquent le Pr Bo Hu et coll. (Union Hospital, Tongji Medical College, Université des sciences et technologies de Huazhong, Wuhan, Chine).

Les cliniciens doivent suspecter une infection au SARS-CoV-2lorsqu'ils voient des patients présentant des manifestations neurologiques Pr Bo Hu

Données sur 214 patients

Pour évaluer si le virus peut induire des manifestations neurologiques, les chercheurs ont analysé les dossiers patients informatisés de 214 patients hospitalisés (âge moyen 52,7 +/-15,5 ans, 40,7% d’hommes), qui ont fréquenté l'un des trois centres de soins spécialisés Covid-19 à Wuhan entre le 16 janvier et le 19 février.

En s’appuyant sur les recommandations de l'American Thoracic Society, les patients ont été classés comme ayant une maladie grave ou non-grave. Sur la base de cette catégorisation, 41,1% des patients avaient une infection sévère et 58,9% avaient une infection non-grave.

Les personnes atteintes d'une infection grave étaient plus susceptibles d'être plus âgées (âge moyen 58,2 +/-15,0 vs  48,9 +/-14,7 ans; P <0,001) et d'avoir des comorbidités comme l'hypertension et moins de symptômes Covid-19 «typiques» comme la fièvre et la toux sèche.

Parmi ces patients, 83 (38,8%) avaient au moins 1 des troubles sous-jacents suivants: hypertension (51 [23,8%]), diabète (30 [14,0%]), maladie cardiaque ou cérébrovasculaire (15 [7,0%]), et tumeur maligne (13 [6,1%]).

Les symptômes les plus courants au début de la maladie étaient la fièvre (132 [61,7%]), la toux (107 [50,0%]) et l'anorexie (68 [31,8%]).

Etourdissements, maux de tête, altération du goût et de l’odorat…

Soixante-dix-huit patients (36,4%) avaient des manifestations du système nerveux: SNC (53 [24,8%]), SNP (19 [8,9%]) et lésions musculaires squelettiques (23 [10,7%]).

Chez les patients présentant des manifestations du SNC, les symptômes les plus fréquemment rapportés étaient des étourdissements (36 [16,8%]) et des maux de tête (28 [13,1%]).

Chez les patients présentant des symptômes du SNP, les symptômes les plus fréquemment rapportés étaient une altération du goût (12 [5,6%]) et de l’odorat (11 [5,1%]).

Des troubles neurologiques plus fréquents et plus graves dans les Covid sévères

Les atteintes du système nerveux étaient «significativement plus fréquentes» dans les infections sévères par rapport aux infections non-graves (45,5% vs 30,2%; P = 0,02). Elles étaient également plus graves.

Troubles neurologiques significativement plus retrouvés dans les formes sévères de la maladie

Manifestations neurologiques	Infection Sévère	Infection Non sévère	P
Maladie cérébrovasculaire aiguë (AVC ischémique, hémorragie cérébrale), %	5,7	0,8	0,03
Conscience altérée, %	14,8	2,4	<0,001
Lésions musculaires squelettiques, %	19,3	4,8	<0,001

Ces données chinoises semblent confirmées par celles d’une série de cas français publiés le 15 avril dans le NEJM.

Deux unités de soins intensifs (USI) de Strasbourg ont rapporté les caractéristiques neurologiques de 58 patients hospitalisés entre le 3 mars et le 3 avril 2020 en raison d’un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) lié au Covid-19.

Dans cette série de cas, le SDRA lié au Covid était associé à des encéphalopathies, de l’agitation (69 %) et une confusion importantes ainsi qu’à des signes d’irritation pyramidale(67 %). Deux AVC ischémiques ont pu être diagnostiqués chez  13 patients qui ont pu avoir une IRM cérébrale.

Interrogée par Medscape édition française, le Pr Mercedes Jourdain (pôle réanimation, CHRU de Lille) a indiqué observer les même tableaux cliniques à Lille :« Comme à Strasbourg, nous voyons des symptômes neurologiques chez plus de la moitié de nos patients avec des atteintes qui sont très encéphalitiques, avec des états d’agitation sévère, et même des épisodes de comas. Ces atteintes sont visibles à l’EEG ».

Inflammation ? Immunosuppression ?

Dans l’étude chinoise, comparés aux patients atteints d'une infection non-sévère, ceux présentant une infection sévère présentaient plus d'inflammation, comme l’ont indiqué les numérations leucocytaires et neutrophiles plus élevées, des numérations lymphocytaires plus faibles et une augmentation des taux de protéine C-réactive (CRP) et de dimère D. Ils étaient également plus susceptibles d'avoir des résultats de laboratoire indiquant des lésions au niveau du foie, des reins et des muscles squelettiques.

De plus, les patients COVID-19 présentant des symptômes du SNC avaient des taux de lymphocytes et des taux de plaquettes plus bas et des taux d'azote uréique sanguin plus élevés que leurs homologues sans symptômes du SNC.

En limitant leur analyse aux patients atteints d'une maladie grave, les chercheurs ont constaté que ceux qui présentaient des symptômes du SNC présentaient également plus de signes d'inflammation, notamment des taux de lymphocytes et de plaquettes plus bas et des taux d'azote uréique sanguin plus élevés que ceux sans symptômes du SNC.

Le faible nombre de lymphocytes chez les patients présentant des symptômes du SNC « peut être le signe d'une immunosuppression chez les patients présentant des symptômes de COVID-19 et du SNC, en particulier dans le sous-groupe sévère », suggèrent les auteurs.

Les chercheurs notent que les analyses biologiques étaient similaires entre les patients présentant des symptômes du SNP et ceux sans symptômes du SNP.

Enfin, par rapport aux patients sans lésion musculaire, ceux présentant une lésion musculaire – quelle que soit la gravité de la maladie – avaient des niveaux de créatine kinase significativement plus élevés, ainsi qu'un nombre de neutrophiles plus élevé, un nombre de lymphocytes plus faible, des taux de CRP plus élevés et de D-dimère plus élevés.

Commentant l'étude pour Medscape Medical News, le Pr S. Andrew Josephson (Directeur du département de neurologie de l'Université de Californie à San Francisco, rédacteur en chef du JAMA Neurology), non- impliqué dans l'étude, a indiqué : « ce qu’il faut retenir c’est qu'il y a beaucoup de complications neurologiques de cette maladie, mais beaucoup sont assez non-spécifiques et communes aux personnes gravement atteintes de troubles viraux ».

Il faut être conscient qu'il peut y avoir des manifestations neurologiques du COVID-19 et que de tels symptômes indiquent un besoin de soins médicaux rapides.

«Cela doit interpeler les intervenants de première ligne et les médecins qui voient des patients souffrant de troubles neurologiques pour déterminer si ceux-ci pourraient également être une manifestation de COVID», a déclaré le Pr Josephson.

Covid et symptômes neurologiques ne sont pas forcément liés

En revanche, dans un entretien avec Medscape Medical News, le Pr Robert Stevens (professeur agrégé d'anesthésiologie et de médecine de soins intensifs, Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore) a appelé à la prudence « simplement parce qu'un patient qui a un Covid -19 et présente des symptômes neurologiques ne signifie pas que ces deux phénomènes sont nécessairement liés. Au contraire ». « Ils pourraient coexister chez le même patient, il est donc trop tôt pour dire que nous savons définitivement que Covid provoque des symptômes neurologiques, bien que nous le pensions », a-t-il déclaré.

En outre, le Pr Stevens souligne que l'étude chinoise « ne fournit pas de preuves mécanistiques de l'association entre le Covid et les symptômes neurologiques ». Par ailleurs, l’étude n'a pas « systématiquement réalisé une imagerie comme l'IRM ou dosé des biomarqueurs spécifiques aux neurones ou au cerveau ».

De leur côté, les chercheurs strasbourgeois soulignent que « les données manquent pour déterminer lesquelles de ces caractéristiques neurologiques étaient dues à une encéphalopathie liée à un état critique, à des cytokines ou à l'effet de l’arrêt de médicaments, et quelles caractéristiques étaient spécifiques à l'infection par le SRAS-CoV-2 ».

Pour sa part le Pr Jourdain, souligne également que certains des symptômes neurologiques, comme l’agitation, pourraient aussi être liés en partie au stress induit par l’hospitalisation en réanimation.

Retrouvez les dernières informations sur le COVID-19 dans le Centre de ressource Medscape dédié au coronavirus

 

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Citer cet article: COVID-19 : des manifestations neurologiques chez plus d’un tiers des patients - Medscape - 18 avr 2020.