Paris, France – En mai 2019, des mesures temporaires concernant l'utilisation du tofacitinib chez les patients présentant des facteurs de risque de maladie thrombo-embolique veineuse ont été mises en place.
Après la finalisation de la procédure d'évaluation, ces mesures temporaires viennent d’être remplacées par des recommandations actualisées qui sont expliquées dans une lettre aux professionnels de santé [1].
Pour rappel, Xeljanz® (tofacitinib) est un anti-JAK indiqué dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, du rhumatisme psoriasique et de la rectocolite hémorragique.
Il a été mis en évidence, avec ce traitement, une augmentation dose-dépendante du risque de maladie thromboembolique veineuse grave (MTEV), dont des embolies pulmonaires pouvant être fatales et des thromboses veineuses profondes (voir encadré). Ainsi, chez les patients ayant des facteurs de risque connus de thrombose, il est désormais recommandé de :
Prescrire Xeljanz ® avec prudence, quelle que soit l'indication et la posologie.
Ne pas dépasser la dose recommandée de 5 mg deux fois par jour pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde et du rhumatisme psoriasique.
Ne prescrire Xeljanz ® à la posologie de 10 mg deux fois par jour qu’en l’absence d’alternative pour le traitement d'entretien de la rectocolite hémorragique.
Les patients considérés à haut risque de thrombose sont ceux ayant des antécédents de crise cardiaque, d’insuffisance cardiaque, de cancer, de maladie héréditaire de la coagulation, de thrombose, ainsi que les patientes traitées par contraceptifs hormonaux combinés ou traitements de substitution hormonale, les patients ayant eu une intervention chirurgicale importante ou les patients immobiles.
Les autres facteurs susceptibles d’augmenter le risque de thrombose tels que l’âge, l’obésité, le diabète, l’hypertension et le tabagisme doivent également être pris en compte.
Les patients doivent être informés des symptômes de thrombose devant les amener à consulter immédiatement : essoufflement soudain ou difficulté à respirer, douleur à la poitrine ou au dos, toux sanglante, transpiration excessive, peau moite ou bleuâtre.
De plus, les patients de plus de 65 ans sous Xeljanz ® ont un risque accru d’infections graves et de mortalité due aux infections. Ce traitement ne doit donc être envisagé chez ces patients qu’en l’absence d’alternative appropriée.
Polyarthrite rhumatoïde : Étude de sécurité à long terme A3921133
L’étude A3921133 a été réalisée en ouvert (N = 4 362). Elle est en cours et vise à évaluer la sécurité cardiovasculaire du tofacitinib 5 mg deux fois par jour et du tofacitinib 10 mg deux fois par jour, comparativement à un traitement par anti-TNF chez des patients de 50 ans ou plus atteints de polyarthrite rhumatoïde et présentant au moins un facteur de risque cardiovasculaire.
Prenant en compte les résultats préliminaires de cette étude, les patients qui recevaient tofacitinib 10 mg deux fois par jour ont interrompu leur traitement et sont passés à 5 mg deux fois par jour en raison d'un signal de MTEV et d’une mortalité toutes causes confondues.
D’après les données préliminaires, le risque relatif (RR) pour l'embolie pulmonaire associée au tofacitinib était de 5,96 (1,75-20,33) et de 2,99 (0,81-11,06) pour le tofacitinib 10 mg deux fois par jour et le tofacitinib 5 mg deux fois par jour respectivement, comparativement aux anti-TNF.
Le risque relatif de thrombose veineuse profonde avec le tofacitinb 10 mg deux fois par jour était de 2,13 (0,80-5,69) et de 1,66 (0,60-4,57) avec le tofacitinib 5 mg deux fois par jour, comparativement aux anti-TNF.
Dans une analyse de sous-groupe chez des patients présentant des facteurs de risque de MTEV dans l'étude A3921133, le risque d'EP était encore plus élevé. Comparativement aux anti-TNF, le RR pour l'EP était de 9,14 (2,11-39,56) et de 3,92 (0,83-18,48) pour le tofacitinib 10 mg deux fois par jour et le tofacitinib 5 mg deux fois par jour, respectivement.
Dans une autre analyse intermédiaire de cette étude, une augmentation de la mortalité dans les 28 jours suivant la dernière administration a été observée chez les patients traités par tofacitinib par rapport aux anti-TNF. Le risque relatif de mortalité était de 3,28 (1,55 – 6,95) pour le 10 mg deux fois par jour et de 2,11 (0,96 – 4,67) pour le 5 mg deux fois par jour, comparativement aux inhibiteurs du TNF.
La mortalité a été principalement due à des événements cardiovasculaires, des infections et des tumeurs malignes.
Concernant la mortalité cardiovasculaire dans les 28 jours suivant la dernière administration, le risque relatif (RR) était de 2,12 (0,80-6,20) pour le 10 mg deux fois par jour et de 1,14 (0,36-3,70) pour le 5 mg deux fois par jour, comparativement aux anti-TNF.
Cet article a été publié initialement sur Univadis sous l’intitulé « Xeljanz® : nouvelles recommandations en cas de facteurs de risque de thrombose » le 19 février 2020. Il a été adapté par Aude Lecrubier.
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Citer cet article: Xeljanz® : nouvelles recommandations en cas de facteurs de risque de thrombose - Medscape - 25 févr 2020.
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