Alcoolodépendance: la psilocybine fait des miracles ?

San Francisco, Etats-Unis – Deux doses seulement de psilocybine, un médicament psychédélique administré sur une période de 8 semaines, ont permis de réduire de manière significative la consommation d’alcool et les envies irrépressibles de boire chez les patients alcoolodépendants, selon des résultats préliminaires présentés lors du congrès annuel de l'American Psychiatric Association (APA) 2019^[1].

Intérêt croissant pour les hallucinogènes

« La recherche sur les psychédéliques a le pouvoir, si elle est effectuée de manière rigoureuse, de vraiment changer le visage de la psychiatrie », a déclaré à Medscape Medical News, le Dr Kelley Clark O'Donnell, interne dans le service de psychiatrie à la faculté de médecine de l'Université de New York. Toutefois, a-t-elle ajouté, les risques liés aux drogues psychédéliques « ne doivent pas être sous-estimés ». Ces résultats viennent s’ajouter à un nombre croissant de recherches sur l'utilisation de médicaments psychédéliques pour le traitement d'affections psychiatriques.

La psilocybine est un hallucinogène sérotoninergique naturel. Il s'agit d'un agoniste des récepteurs 5HT2A, tout comme l'acide lysergique diéthylamide (LSD), un autre médicament psychédélique.

C’est l’un des médicaments psychédéliques les plus étudiés. Ici, l'une des raisons pour lesquelles les investigateurs l'ont choisie est que sa durée d'action (environ 6 à 8 heures) permet de mener le traitement en ambulatoire, a déclaré O'Donnell. Contrairement au LSD, dont la durée d'action peut aller jusqu'à 12 heures, ce qui nécessiterait une hospitalisation de plus de 24 heures.

L'essai contrôlé randomisé en double aveugle mené sur plusieurs sites a évalué les effets de la psychothérapie + psilocybine sur 180 patients dépendants de l'alcool. La dépendance à l'alcool a été déterminée sur la base des critères du DSM-IV.

2 doses à un mois d’intervalle

Les participants ont été randomisés pour recevoir 24-40 mg / 70 kg de psilocybine ou 50–100 mg de l’antihistaminique diphénhydramine en deux séances. La diphenhydramine a été choisie comme médicament contrôle, car elle n’a aucun effet sur la dépendance, mais peut tout de même entrainer une légère « sensation d’étourdissement », a déclaré le Dr O'Donnell.

Tous les patients ont bénéficié de deux types de psychothérapie. L’une combinait un entretien motivationnel et une thérapie cognitivo-comportementale. L'autre était spécifique à l'expérience psychédélique et impliquait « de parler des choses que les patients pourraient attendre et de faire le point sur leur vie », a déclaré Kelley O'Donnell.

Les patients ont reçu les médicaments aux semaines 4 et 8 et ont suivi des séances de thérapie entre deux doses – « donc deux doses à un mois d’intervalle », a précisé le Dr O'Donnell.

Les patients ont rempli le MEQ (Questionnaire d’Expérience Mystique) 8 heures après chaque épisode de traitement. Le MEQ « est une mesure de l'intensité de la séance », a déclaré l’oratrice.

Expériences mystiques

Kelley O'Donnell a présenté les résultats préliminaires de 56 participants (32 hommes et 24 femmes) ayant terminé les 12 premières semaines d'essai. L'âge moyen des participants était de 46,0 ans (25 à 65 ans) ; le niveau d'éducation moyen était de 16,9 ans.

Le nombre moyen de boissons par jour était de 5,0 (de 0,8 à 15,9). Le pourcentage moyen de jours de consommation des participants était de 75,5. Le nombre moyen de consommations par jour de consommation était de 7,5.

Comme l'étude est toujours en cours, les chercheurs n’ont pas « levé l’aveugle » de l'étude. Pour l'analyse préliminaire, les chercheurs ont divisé les patients en deux groupes, MEQ élevé et MEQ faible, sur la base du score MEQ médian. (Le score médian au MEQ était de 0,26 et le score moyen au MEQ était de 0,354).

A l’entrée dans l’étude et immédiatement avant la première séance de traitement, la consommation quotidienne d'alcool était similaire entre les groupes à MEQ élevé et ceux à faible MEQ.

Cependant, à la semaine 12, un mois après que les participants aient pris la deuxième dose de médicament, la consommation d'alcool était significativement réduite dans le groupe à MEQ élevé par rapport au groupe à MEQ bas (p <0,05).

Parmi les participants du groupe à MEQ élevé, le pourcentage de jours de consommation d'alcool était significativement inférieur à celui du groupe à MEQ bas (18,73 vs 40,47; P <0,05) et le nombre de consommations par journée de consommation était moindre (2,63 vs 7,01; P <0,01).

Le groupe à MEQ élevé a signalé des envies d'alcool significativement plus faibles (p <0,01). Il n’a pas été noté de différence significative entre les groupes sur les mesures de dépression ou d'anxiété.

Psilocybine vs placebo

A la question de savoir si l’étude a vraiment respecté l’aveugle si le bras qui a reçu de la psilocybine a connu des expériences mystiques, le Dr O'Donnell a répondu : « Si vous dites n’avoir rien ressenti alors on peut s’attendre à ce que vous ayez sans doute eu le placebo, alors que si vous avez eu une grosse crise mystique, vous avez probablement reçu la psilocybine. Donc, bien que l’étude soit techniquement « en aveugle », il y aura des gens pour qui l’essai n’aura d’aveugle que le nom ». Tout en ajoutant, qu'il est possible pour les patients de vivre une « expérience spontanée » sans prendre d'hallucinogène.

« La littérature des Alcooliques anonymes (AA) est remplie de gens qui ont ce « moment vérité » qui déclenche vraiment leur rétablissement », a-t-elle déclaré.

Résultats "prometteurs"

Le Dr O'Donnell, qui était l'un des thérapeutes de l'étude, a déclaré que dans certains cas, elle ne pouvait pas dire si un patient avait reçu de la psilocybine ou non.

La psilocybine peut réduire la dépendance à l'alcool en restructurant la façon dont les patients perçoivent le monde. « Cela pourrait changer votre vision sur vous-même, sur les autres et sur le fait de boire », a déclaré le Dr O'Donnell.

Elle a décrit ces données comme "prometteuses", tout en notant que l'alcoolisme est « une maladie très chronique ». Cependant, même pour ceux qui rechutent, cette nouvelle approche peut offrir de l’espoir.

« Si nous pouvons amener les gens à suivre un traitement et si nous pouvons établir de bonnes relations avec eux, alors il est possible que même ceux qui rechutent à l'avenir puissent reprendre le traitement et que la trajectoire soit différente », a déclaré O'Donnell.

La psilocybine a été étudiée dans le traitement d'autres addictions, y compris l'addiction au tabac, ainsi que d'autres affections psychiatriques telles que la dépression et l'anxiété. L’équipe du Dr O'Donnell est sur le point de commencer le recrutement pour un essai multisite de la psilocybine dans le traitement du trouble dépressif sévère.

D'autres hallucinogènes sont à l'étude pour diverses pathologies psychiatriques. Un vaste essai de phase 3 étudie l'utilisation de la MDMA, également connue sous le nom d'ecstasy, dans le traitement du trouble de stress post-traumatique.

Prochaine grande tendance de la recherche

Interrogé sur ces recherches menées par Medscape Medical News, le Dr Sagar V. Parikh, professeur de psychiatrie à l'Université du Michigan à Ann Arbor, a déclaré que les recherches sur la psilocybine et les médicaments apparentés constituaient « la prochaine tendance » en psychiatrie.

« C'est très tôt, mais je pense que l’on dispose de suffisamment de connaissances scientifiques pour montrer quelque chose », a-t-il déclaré.

Parikh a rappelé que la recherche sur les psychédéliques remonte à plusieurs décennies, rappelant qu’un livre publié dans les années 1960 par un précurseur du Centre de toxicomanie et de santé mentale de Toronto au Canada, portait déjà sur l'utilisation du LSD dans le traitement de l'alcoolisme.

Mais la surutilisation de psychédéliques est devenue un énorme problème de société, ce qui a conduit ces drogues à devenir des substances contrôlées et à un arrêt de la recherche connexe, a déclaré Parikh.

La recherche redémarre, a-t-il déclaré.

Il a souligné que les résultats de cette nouvelle étude sont très préliminaires. « J’hésite à m’emballer quand il ne s'agit que d’une étude ou deux », a-t-il déclaré.

Il a souligné les « énormes lacunes en matière de traitement » pour les troubles liés à la consommation d'alcool. « Aucun de nos traitements n'est aussi efficace et tous reposent sur des mécanismes similaires », a-t-il déclaré.

Ce qui est "excitant" à propos de la psilocybine, c'est qu'il existe des données scientifiques à l'appui, a-t-il déclaré.

« D'après les études scientifiques fondamentales, la psilocybine provoque des modifications à long terme dans de petites zones du cerveau qui sont impliquées dans les troubles de l'humeur et peut-être aussi les dépendances », a-t-il déclaré.

La recherche psychiatrique utilisant des drogues psychédéliques « en est encore à ses débuts », elle a donc tendance à se concentrer sur « les troubles les plus répandus », tels que l'alcoolodépendance, la dépression et l'anxiété, a déclaré Parikh.

La version originale de l’article a été publiée sur Medscape Medical News le 23 mai 2019 et traduite par Medscape Edition Française.

 

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Citer cet article: Alcoolodépendance: la psilocybine fait des miracles ? - Medscape - 4 juin 2019.