Londres, Royaume-Uni — Le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'Agence européenne des médicaments (EMA) a donné un avis favorable à l’autorisation de l’andexanet alpha (Ondexxya®, Portola Pharmaceuticals), premier antidote spécifique des anticoagulants oraux directs (AOD) inhibiteurs du facteur Xa apixaban et rivaroxaban [1].
L’avis du CHMP s’appuie sur les données de l’étude de phase III ANNEXA-4, qui a démontré une baisse de 92% de l’activité anti-Xa circulante juste après l’administration d’un bolus d’andexanet chez des patients souffrant d’hémorragies aiguës, en majorité des hémorragies intracrâniennes, principalement après traitement par l’AOD apixaban (Eliquis®) ou rivaroxaban (Xarelto®).
Selon le CHMP, « ce médicament est à utiliser comme antidote chez le patient adulte prenant l’anticoagulant apixaban ou rivaroxaban, lorsque la réversion de leur effet devient nécessaire en raison d’une hémorragie qui ne peut pas être contrôlée ou qui met en jeu le pronostic vital ».
L’andexanet alpha est une protéine recombinante sans activité sur la coagulation sanguine. Elle agit comme antagoniste des AOD inhibiteurs de facteurs Xa et permet, en s’y fixant, d’annuler leur effet pendant une période restreinte, puisque sa demi-vie est courte.
ANNEXA-4 est une étude multicentrique qui a inclus 352 patients souffrant d’une hémorragie aiguë majeure (hémorragie cérébrale dans 64% des cas) survenue dans les 18 heures après la prise d’un traitement par apixaban (55%), rivaroxaban (36%), edoxaban (3%) ou enoxaparine sous cutanée (6%).
L’andexanet a été administré en bolus pendant 30 à 60 minutes, puis par perfusion durant deux heures, à des doses ajustées selon l’activité anti-Xa circulante. L’activité de l’anticoagulant s’est réduite de 92% à la fin du bolus, puis est repartie à la hausse à la quatrième heure (+32% sur l’apixaban et +42% pour le rivaroxaban).
« Ondexxya a permis une réversion de l’effet anticoagulant de l’apixaban ou du rivaroxaban en deux minutes après son administration », note le CHMP.
Selon l’étude, 12 heures après la fin de la perfusion, l’hémostase a été jugée bonne ou excellente pour 82% des patients (85% pour les saignements gastro-intestinaux et 80% pour les saignements intracrâniens).
A 30 jours, 10% des patients, en majorité ceux qui n’ont pas repris un traitement par anticoagulant, ont souffert d’un accident thrombotique.
Le CHMP précise que la posologie recommandée pour ce médicament n’est pas encore confirmée.
Dans le cas d'une obtention d'AMM suite à un avis favorable de la Commission Européenne, chaque état membre pourra entamer des négociations de prix concernant ces médicaments coûteux et dont l'efficience est encore discutée par certains.
« Les médecins qui travaillent en hémostase et thromboses sont circonspects concernant ces nouveaux produits extrêmement coûteux, d’autant que les études portant sur le Concentré de Complexe Prothrombique montrent des résultats quasi équivalents [à ceux de l’idaracizumab et l’andexanet] pour un coût nettement inférieur », expliquait récemment le Pr Marc Samama (Département d'Anesthésie Réanimation, groupe hospitalier Cochin Hôtel-Dieu, Paris) à Medscape édition française.
Actualités Medscape © 2019 WebMD, LLC
Citer cet article: Feu vert pour l’andexanet, antidote des anticoagulants apixaban et rivaroxaban - Medscape - 8 mars 2019.
Commenter