Malformations des membres supérieurs : 11 cas suspects supplémentaires dans l’Ain entre 2000 et 2014

 

 

 

Malformations des membres supérieurs : un cluster de 7 cas identifié dans l’Ain…et après?

Lyon, France/5 octobre 2018 — Sept enfants sont nés avec des anomalies des membres supérieurs entre 2009 et 2014 dans un rayon de 17 km dans l’Ain. Deux autres groupes de cas (clusters), l’un en Loire-Atlantique, l’autre en Bretagne, partagent les mêmes caractéristiques, à savoir des enfants nés sans bras de parents vivants dans des zones rurales. Dès qu’elle a connaissance des premiers cas en 2011, Emmanuelle Amar, épidémiologiste et directrice du Registre des Malformations en Rhône-Alpes (REMERA) – structure indépendante de santé publique et de recherche située à Lyon –, s’en émeut, alerte les Autorités sanitaires concernées (l’InVs à l’époque). Sans plus de succès. Aujourd’hui, alors que ce cluster s’élève à 7 cas répertoriés, le déni est toujours le même et l’omerta de rigueur. De plus, l’avenir de la structure indépendante où travaille la lanceuse d’alerte avec 5 autres personnes, est fortement compromis pour des questions budgétaires (voir encadré en fin d’article). Récit.

Naissances d’enfants porteurs d’une agénésie transverse du membre supérieur

Tout démarre en décembre 2010 quand un médecin généraliste de l’Ain signale deux naissances distinctes d’enfants porteurs d’une agénésie transverse du membre supérieur. Le registre REMERA dont c’est le rôle de répertorier les malformations (voir encadré) est contacté. « Les mères de ces enfants sont ses patientes, elles résident à proximité l’une de l’autre et ne se connaissent pas », explique Emmanuelle Amar à Medscape édition française. Mais ce n’est pas tout, le médecin ajoute qu’une connaissance de l’une de ses patientes, aurait, elle aussi, accouché dans l’Ain, d’un enfant porteur de la même malformation.

Le REMERA fait remonter le signalement auprès de l’Institut de Veille Sanitaire (InVS, regroupé aujourd’hui au sein de Santé Publique France) et sollicite son appui. A l’époque, aucune suite n’est donnée à cette alerte. « En 2014, à l’occasion d’une rencontre inter-registres de malformations, j’apprends par l’InVS l’existence d’un probable cluster (ou agrégat) d’agénésies du membre supérieur en Pays de Loire, continue la chercheuse. Cet agrégat présente des similitudes avec celui déclaré en 2011 dans l’Ain ». Il sera confirmé, après consultation de génétique que deux des trois enfants présentent des défauts transverses terminaux isolés (sans lien avec une anomalie chromosomique), le troisième cas n’ayant pas pu être investigué^[1]. Signalons que, pendant ce temps-là, en Bretagne, une femme médecin accouche d’un enfant atteint d’une malformation de ce type. Elle n’est pas la première. Le registre de malformations de Rennes qui procède aux investigations confirme l’existence d’un cluster dans la commune de Guidel (56) ^[1].

Coïncidence ou clusters spatio-temporels

On en est donc à trois clusters identifiés d’enfants présentant une agénésie transverse du membre supérieur. La question à ce stade est donc de savoir s’il ne s’agirait pas de cas isolés, rares, et relevant d’une coïncidence « car il arrive fréquemment que des cas groupés de malformations soient observés par les registres, ou signalés par des praticiens, voire des parents ». Mais ici leur localisation géographique et leur période de survenue, de même que le type de malformation font penser à un excès. Les agénésies transverses isolées – non associées à une anomalie génétique ou une autre malformation – du seul membre supérieur, concernent moins de 1,5/ 10 000 naissances.

Investigations dans l’Ain

Compte-tenu de ces informations et de la forte présomption d’être en présence d’un cluster, le REMERA lance des investigations. L’association décide de mener une recherche active auprès des maternités et services de pédiatrie et de réadaptation pédiatrique en Rhône Alpes de tout cas correspondant à la définition suivante : un enfant né, vivant ou non, entre 2009 et 2014, porteur d’une réduction du membre supérieur de type transverse isolée, c’est-à-dire sans lien avec une anomalie chromosomique et dont la mère résidait dans le département de l’Ain au moment de la grossesse (conception et 1er trimestre), sachant que l’accouchement peut avoir eu lieu dans l’un des 4 départements surveillés par le registre (tous limitrophes de l’Ain).

Et ses efforts s’avèrent malheureusement fructueux. Au total, sont détectés 7 cas avérés d’agénésie transverse du membre supérieur nés dans un rayon 17,66 km autour de la commune de Druillat (01), et ce, en l’espace de 6 ans. « L’hypothèse de départ du REMERA est la bonne : avec un taux observés/attendus de 58,33 (c’est-à-dire 7 observés/ 0,12 attendus) et une p-value de 0,000022, ce cluster spatio-temporel n’est probablement pas dû au hasard » conclut la chercheuse.

Hypothèse probable : l’exposition à un tératogène commun

Reste à investiguer les facteurs de risque éventuels, ce à quoi s’attèle le REMERA en soumettant les mères à un questionnaire. Et au final, « après avoir évacué la piste génétique – aucune anomalie génique ou chromosomique n’a été rapportée –, médicamenteuse ou liée à la prise de drogues, l’hypothèse la plus probable reste une exposition à un tératogène commun à ces 7 mères », résume Emmanuelle Amar. Pourrait-il s’agir d’une substance utilisée en agriculture ou en médecine vétérinaire ? Cette piste possible est confortée par la naissance de veaux porteurs d’agénésie de côtes et de queue à Chalamont (commune de l’Ain et « épicentre » du cluster humain) au cours de ces dernières années. A rapprocher éventuellement aussi du fait que les mères des cas des Pays de Loire habitaient non loin d’une usine classée Séveso 2 fabriquant et stockant des engrais ^[1].

Que fait-on ? Rien

La décision de mettre en œuvre une recherche épidémiologique autour de ce cluster s’impose. Que font les Autorités sanitaires ? Rien. Les multiples signalements de ce cluster n’ont donné lieu à aucun appui institutionnel pour les investigations nécessaires à l’identification – ou à l’élimination – d’une cause environnementale commune à ces malformations. Trop d’argent à investir pour une probabilité de résultats trop faible. A croire qu’aucune leçon n’a été tirée des scandales de la thalidomide, du diéthylstilbestrol (Distilbène®), et de celle du valproate de sodium (Dépakine®) survenue dans l’intervalle, et où le REMERA a joué un rôle actif.

Comment expliquer cette absence de réactions ? Emmanuelle Amar dénonce – à l’instar du rapport de l’Inspection Générale des Affaires Sanitaires (IGAS) paru en 2015 suite aux 450 cas de malformations sous Dépakine –  « l’inertie des pouvoirs publics », ici en l’occurrence celle de Santé Publique France. Une inertie qui conduit à se poser des questions.

Ré-organiser la surveillance

Que faudrait-il faire ? « D’abord, répondre aux familles. Ne pas nier le problème comme ce qui a été fait jusqu’à présent mais le reconnaitre, quitte à dire qu’on n’en connait pas les causes. Mais avant tout répondre, c’est un devoir moral et humain », considère Emmanuelle Amar. Ensuite, « il faut passer un cran au-dessus et, non pas renforcer la surveillance comme le préconise les Autorités car on va rejouer la même scène mais ré-organiser la surveillance, pas en utilisant les méta-données du PMSI comme on nous le propose là encore, mais à partir de registres comme le REMERA, à l’instar de ce qu’avait proposé Marisol Touraine en mars 2016 ».

Aujourd’hui, on en est loin. Car pour le REMERA, le temps est compté. Si utile et prompt à réagir sur l’affaire du valproate de sodium et aujourd’hui avec ce cluster, le registre est au bord de l’asphyxie financière et pourrait bientôt mettre fin à ses activités (voir encadré). Entre aveuglement, incompétence, et volonté affichée de faire taire les lanceurs d’alerte, on hésite encore….

 

 

 

Emmanuelle Amar, ni aucun membre de REMERA, n’a de conflit d’intérêt financier avec l’industrie pharmaceutique ou laboratoire ou fabriquant de produits ou de matériels médicaux.

 

 

 

 

 

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Citer cet article: Malformations des membres supérieurs : 11 cas suspects supplémentaires dans l’Ain entre 2000 et 2014 - Medscape - 31 oct 2018.