Chicago, Etats-Unis – L’étude prospective TAILORx, présentée en séance plénière du congrès de l’ASCO 2018 et publiée simultanément dans le New England Journal of Medicine[1,2], confirme l'intérêt de compléter l'évaluation clinique des femmes atteintes d'un cancer du sein par un test génétique pronostique pour repérer celles qui ne tireront pas bénéfice de la chimiothérapie en traitement adjuvant.
Dr Joseph A. Sparano
« La moitié de tous les cancers du sein sont HR+, HER-2- et sans atteinte ganglionnaire. Notre étude montre que la chimiothérapie pourrait être évitée chez environ 70 % de ces femmes lorsque la décision de traiter est guidée par le test », a indiqué le Dr Joseph A. Sparano (Centre anticancéreux Albert Einstein, Montefiore Health System, Vice-président du groupe de recherche ECOG-ACRIN, New York), lors de la conférence de presse de présentation des résultats.
Une impression de déjà vu ?
Le vaste essai prospectif européen MINDACT avait déjà montré, en 2016, que de nombreuses patientes atteintes d’un cancer du sein à un stade précoce pouvaient éviter la chimiothérapie adjuvante si le score de risque au test génétique pronostique MammaPrint® (Agendia) était faible. Suite à ces résultats, un remboursement a été obtenu en France pour ce type de tests dans le cadre hospitalier et l’utilisation de ce type de test est peu à peu entré dans la pratique.
Score de risque intermédiaire : chimio ou pas chimio ?
Qu’apporte TAILORx ? TAILORx répond, enfin, à la question épineuse de l’intérêt ou non de la chimiothérapie chez les femmes avec un score de risque de rechute intermédiaire.
TAILORx montre, et c’est un grand pas en avant, que la plupart des femmes RH+, HER-2 négative, sans ganglions atteints et avec un score intermédiaire au test d’expression génique Oncotype DX® n’ont pas besoin de chimiothérapie après la chirurgie. Dans l’étude, la survie sans progression n’était pas améliorée chez les femmes qui recevaient de la chimiothérapie en plus de l’hormonothérapie.
« Avant TAILORx, il y avait des incertitudes sur le meilleur traitement pour les femmes avec un score intermédiaire de 11 à 25 au test Oncotype Dx®. L’essai a été conçu pour répondre à cette question et fournit une réponse définitive », a commenté l’auteur principal de l’étude, le Dr Sparano.
« Toute femme avec un cancer du sein à un stade précoce de 75 ans ou moins devrait avoir un test et discuter des résultats de TAILORx avec son médecin pour guider sa décision de recevoir ou non de la chimiothérapie après la chirurgie pour prévenir la récidive », a-t-il ajouté.
Oncotype DX en pratique
Le test Oncotype DX permet d'analyser l'expression d'un panel de 21 gènes à partir d'un échantillon tumoral et de calculer un score de risque de récidive.
Les femmes avec un score faible (0-10) reçoivent typiquement une hormonothérapie et celles avec un score élevé (26-100) reçoivent une hormonothérapie et de la chimiothérapie. En revanche, en cas de résultat intermédiaire, la décision était jusqu’ici plus compliquée.
Un vaste essai sur plus de 10 000 femmes
L’essai Trial Assigning Individualized Options for TReatment (TAILORx) a enrôlé 10 273 femmes RH+, HER-2-, sans atteinte des ganglions. Parmi elles, 6711 avaient un score de récidive intermédiaire de 11-25 et ont été randomisées pour recevoir soit une hormonothérapie seule, soit une association d’hormonothérapie et de chimiothérapie. Les participantes ont été suivies 7,5 ans en moyenne.
Le critère primaire d’évaluation était la survie sans progression et les critères secondaires un cancer secondaire touchant l’autre sein ou un autre organe ou un décès toutes causes.
Principaux résultats
Après 7,5 ans de suivi en moyenne de ces femmes avec un score de risque intermédiaire, la survie sans progression n’était pas inférieure avec l’hormono-thérapie seule. A 9 ans, le taux de survie sans progression était similaire dans les deux bras de traitement (83,3% vs 84,3%) ainsi que la récidive à distance (94,5% vs 95%) et la survie globale (93,9% vs 93,8%). Globalement, l’ajout de la chimiothérapie n’apportait donc pas de bénéfice à ces femmes. Toutefois, dans une analyse de sous-groupe, les chercheurs ont montré que les femmes de 50 ans ou moins et dont le score de risque était compris entre 16 et 25 pourraient tirer un bénéfice de la chimiothérapie.
En parallèle, les chercheurs ont confirmé que les femmes avec un score inférieur à 10 avaient un taux de rechutes très faible avec l’hormonothérapie quel que soit l’âge ou la clinique. A contrario, les femmes qui avaient un score de risque d’au moins 26 avaient un taux de rechutes à distance de 13 % en dépit de l’association de la chimiothérapie et de l’hormonothérapie, ce qui souligne la nécessité de développer de nouvelles options thérapeutiques.
Quand éviter la chimiothérapie ?
En conclusion, les chercheurs préconisent d’éviter la chimiothérapie chez :
-toutes les femmes de plus de 50 ans avec des récepteurs hormonaux-positifs, HER2 -, sans atteinte ganglionnaire et avec un score de risque de rechute de 0 à 25 (environ 85 % des femmes atteintes d’un cancer du sein dans cette tranche d’âge) ;
- toutes les femmes de 50 ans ou moins avec des récepteurs hormonaux-positifs, HER2 -, sans atteinte ganglionnaire et avec un score de risque de rechute de 0 à 15 (environ 40 % des femmes atteintes d’un cancer du sein dans cette tranche d’âge).
Dr Manuel Rodrigues
« Les cancers du sein représentent environ 54 000 cas par en France. Parmi ceux-ci, certains sont de mauvais pronostic tels que les cancers du sein du triples négatifs ou les cancers du sein HER2+ et on sait qu’il faut administrer de la chimiothérapie. A l’inverse pour certains petits cancers du sein exprimant fortement les récepteurs hormonaux, nous savons qu’il n’est pas nécessaire d’administrer de la chimiothérapie. La question n’est pas complètement résolue pour les cancers du sein intermédiaires. Depuis plusieurs années maintenant, il existe des signatures d’expression génique pouvant prédire le pronostic des patientes mais il manquait une validation prospective de ces données. L’étude TAILORx présentée à l’ASCO a démontré de façon claire que dans les populations étudiées (femmes présentant un cancer du sein RH+, HER2-, sans atteintes ganglionnaires, avec un score de signature d’expression intermédiaire), la chimiothérapie n’apportait pas de bénéfice supplémentaire. L’assurance maladie prend déjà en charge, en partie cette signature génique. Reste à savoir comment on pourra implémenter cette technique auprès de toutes les femmes qui pourraient le nécessiter afin de réduire le niveau de prescription de chimiothérapie dans cette pathologie courante. »
| L’étude a été menée par le groupe ECOG-ACRIN. Elle a été financée principalement par le National Cancer Institute. Des financements annexes ont été fournis par la Breast Cancer Foundation, le Komen Foundation et le US Postal Service Breast cancer Stamp. Le Dr Rodrigues n’a pas de liens d’intérêt en rapport avec le sujet. Le Dr Rodrigues a reçu des subventions pour la recherche de la part de Chugai et des aides pour des déplacements en congrès de la part de Roche et Novartis. Il a également reçu un financement public de l’INCa. |
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Citer cet article: Etude génomique TAILORx: la chimio inutile pour la plupart des cancers du sein précoces - Medscape - 8 juin 2018.
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