Japon – Le Japon a donné son feu vert à la commercialisation d’un nouveau traitement contre la grippe. L’antiviral, appelé baloxavir marboxil (Xofluza®, Shionogi & Co Ltd) peut éliminer les souches A et B en seulement un jour chez certains patients.
« Il s’agit d’un médicament très intéressant, qui agit plus vite que le Tamiflu® et il y a un potentiel d’utilisation combinée de ces deux molécules », a commenté le Pr Bruno Lina (CHU Lyon, France) pour Medscape édition française.
Le baloxavir marboxil est un inhibiteur de l'activité endonucléase de la polymérase virale. Il bloque le mécanisme de vol de coiffe nécessaire à la transcription du virus. Il empêche donc la réplication du virus en agissant différemment des inhibiteurs de la neuraminidase comme l’oseltamivir (Tamiflu®, Genentech/Roche) qui, eux empêchent la libération des virus de la cellule infectée.
« Le Tamiflu et le Xofluza ont des mécanismes d’action différents. Les associer limitera peut-être les risques de résistance et permettra peut-être de guérir encore plus vite. Il n’y a pas encore d’essai sur cette association à ma connaissance mais ils devraient venir rapidement », explique le Pr Lina.
Une AMM qui repose sur les résultats de l’essai CAPSTONE-1
Le baloxavir marboxil a été évalué dans l’essai multicentrique randomisé CAPSTONE-1.
L’essai a inclus 1436 adultes de 12 à 64 ans en bonne santé, avec un diagnostic de grippe non-compliquée.
Les patients de plus de 20 ans ont été randomisés pour recevoir, en double aveugle, soit une seule prise orale de baloxavir marboxil (40 mg ou 80 mg en fonction du poids), soit un placebo, soit 75 mg d’oseltamivir deux fois par jour pendant 5 jours.
Les patients entre 12 et 20 ans ont été randomisés pour recevoir le baloxavir marboxil ou le placebo.
Les résultats de l’essai ont été rapportés lors de l’Infectious Disease Week 2017 à San Diego en octobre dernier.
Sur le plan clinique, une amélioration significative du temps moyen d’atténuation des symptômes (hors toux) a été observée avec le baloxavir vs placebo (53,7 heures vs 80,2 heures ; p<0,0001) et des résultats similaires ont été observés entre les groupes baloxavir et oseltamivir.
Une disparition plus rapide de la fièvre a également été constatée entre les bras baloxavir et placebo (24,5 heures vs 42 heures ; p<0,0001).
Concernant les critères virologiques, les réductions de charge virale étaient significativement plus importantes dans le groupe baloxavir versus placebo pour tous les jours excepté le jour 5 et dans le groupe baloxavir versus oseltamivir pour tous les jours excepté pour le jour 3.
La durée moyenne d’excrétion virale était de 24 heures chez les patients traités avec le baloxavir, de 72 heures avec l’oseltamivir (p<0,0001) et de 96 heures avec le placebo (p<0,0001).
Le temps de retour à un état pré-grippal était de 129,2 heures chez les patients qui avaient reçu du baloxavir et de 168,8 heures dans le bras placebo, soit une différence de presque 40 heures mais non statistiquement significative.
Sur le plan de la tolérance, le baloxavir a été généralement bien supporté avec une incidence d’effets secondaires liés au traitement de 20,7 % comparé à 24,8 % avec l’oseltamivir et 24,6 % avec le placebo.
« Aucun effet indésirable significatif n’a été observé mais il faudra attendre le suivi post-marketing et une utilisation plus large du produit avant d’être sûr qu’il n’y a pas d’autres effets indésirables », a commenté le Pr Lina.
Le laboratoire Shionogi a indiqué que le Xofluza® serait disponible au Japon immédiatement après la fixation du prix par l’assurance maladie. En revanche, en Europe et aux Etats-Unis, où la molécule sera distribuée par Roche – qui commercialise déjà le Tamiflu® –, il n’est pas prévu de commercialisation avant 2019, selon des informations du Wall Street Journal.
| Déclaration d’intérêts : Membre du conseil scientifique du GEIG (société savante grippe sponsorisée), le Pr Lina a des liens d’intérêt avec Pfizer, Roche, GSK, Bio Mérieux, Sanofi Pasteur, MSD, Alere, Hologic Deutschland, Astellas Pharma. |
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Citer cet article: Grippe : un nouvel antiviral d’action très rapide autorisé au Japon - Medscape - 5 mars 2018.
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