| Silver Spring, Etats-Unis/31 août 2017-- La première thérapie cellulaire anticancéreuse par lymphocytes T autologues génétiquement modifiés, dite thérapie par cellules CAR T (cellules T porteuses d’un récepteur chimérique), a été autorisée par l’agence du médicament américaine, la FDA. Le tisagenlecleucel-T (Kymriah, Novartis) est désormais indiqué dans les leucémies lymphoblastiques aiguës (LLA) récidivantes ou réfractaires aux traitements classiques chez les patients de 3 à 25 ans. Il s’agit d’un tournant dans le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë et d’un premier pas vers l’arrivée de nouveaux traitements dans plusieurs cancers hématologiques. Ce traitement, qualifié de révolutionnaire en raison de son efficacité remarquable à long terme, voire définitive, en une seule administration, est toutefois associé à des événements secondaires graves, potentiellement mortels, et ne sera administrable que dans certains centres certifiés, formés pour gérer cette toxicité et fournir une information de qualité aux patients. Un encadré d’avertissement figurera sur la notice du produit concernant les risques les plus importants à savoir ceux de syndromes de relargage des cytokines et les toxicités neurologiques qui ont touché près de la moitié des patients dans l’essai pivot. |
Leucémies : la révolution des lymphocytes T génétiquement modifiés devient réalité aux EU
Silver Spring, Etats-Unis/ 25/07/17 — La première thérapie anticancéreuse à base de cellules CAR T (cellules T porteuses d’un récepteur chimérique) devrait bientôt être disponible aux Etats-Unis dans les leucémies lymphoblastiques aigues (LLA) pédiatriques récidivantes ou réfractaires aux traitements classiques.
Mi juillet, le comité d’évaluation de l’agence américaine du médicament (FDA) a rendu un avis favorable à l’unanimité pour le tisagenlecleucel-T (CTL019) de Novartis [1]. La nouvelle thérapie cellulaire devrait donc être commercialisée d’ici la fin de l’année.
« Il s’agit d’une thérapie one-shot qui a la capacité de guérir », », a commenté le Pr Lee Greenberger (Directeur scientifique de la Leukemia et Lymphoma Society) pour Medscape.com.
Le premier patient à avoir été traité par le tisagenlecleucel-T à l’âge de 6 ans est en rémission de sa leucémie depuis 5 ans. Or, 5 ans est habituellement le seuil à partir duquel il est considéré que le cancer est guéri, a souligné le Pr Greenberger.
« C’est incroyablement excitant et avec un potentiel impressionnant. Mais il s’agit juste de la partie immergée de l’iceberg », a précisé l’expert.
D’autres CART Cells sont des les tuyaux dans d’autres cancers du sang comme l’axicabtagene ciloleucel (KTE-C19) dans le lymphome mais aussi dans d’autres leucémies ou dans le myélome multiple. En outre, des résultats préliminaires ont été présentés dans des tumeurs solides.
| Transformer les lymphocytes T autologues en médicaments « vivants » Les cellules CAR T sont fabriquées individuellement pour chaque patient. En pratique, des lymphocytes T sont prélevés à partir d’un échantillon sanguin puis modifiés génétiquement et réinjectés au patient. Ce processus prend 22 jours. Les modifications génétiques consistent à leur faire exprimer un récepteur artificiel, dit chimérique qui cible l’antigène CD19 présent sur la plupart des cellules leucémiques. Ainsi, lorsque les cellules T sont réinjectées au patient, elles se lient aux récepteurs et détruisent les cellules leucémiques. En outre, un mécanisme de vecteur viral est inséré dans les cellules T ce qui fait que lorsqu’elles se lient aux cellules leucémiques, les lymphocytes T prolifèrent puis cherchent et détruisent les cellules leucémiques restantes. Parce que les cellules CAR T prolifèrent dans le corps puis deviennent dormantes, elles ont été qualifiées de « médicaments vivants ». Une seule injection suffit pour traiter le patient durablement. |
Tisagenlecleucel et LLA : données impressionnantes de l’essai pivot (B2202)
En tout, 88 patients atteints de leucémie lymphoblastique aigue pédiatrique récidivante ou réfractaire ont été enrôlés dans l’essai pivot à l’origine de l’avis favorable de la FDA. Les participants avaient déjà reçu en moyenne trois traitements et plus de la moitié avaient déjà reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques.
Parmi eux, 68 ont pu recevoir du tisagenlecleucel.
Globalement, le taux de rémission était de 82,5 % (IC 95%: 70.9, 90.9) dans les 3 mois suivant l’administration du traitement. 79,2 % des patients étaient en vie à 12 mois et la survie globale moyenne était de 16,6 mois*.
*Cette durée moyenne de la survie globale n’est probablement pas représentative de la réalité car 84 % des patients étaient encore en vie au moment de l’analyse des données et seuls deux patients étaient considérés à risque pour les données recueillies au-delà de 16 mois.
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Citer cet article: Leucémie : la FDA autorise la première thérapie génique par cellules CAR T - Medscape - 31 août 2017.
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