Diabète : la canagliflozine réduit les évènements CV mais augmente les amputations

Aude Lecrubier, Miriam E.Tucker

Auteurs et déclarations

16 juin 2017

Autre bémol concernant la canagliflozine, la mortalité cardiovasculaire n’était pas abaissée de façon significative dans CANVAS, contrairement à ce qui a été observé dans l’essai EMPA-REG et dans l’essai Liraglutide Effect and Action in Diabetes: Evaluation of Cardiovascular Outcome Results—A Long Term Evaluation (LEADER) avec l’agoniste de GLP-1 liraglutide (Victoza®, Novo Nordisk).

« Les prescripteurs et les patients devront regarder le rapport bénéfice-risque dans CANVAS pour prendre une décision. Le calcul sera surement plus compliqué qu’avec les résultats d’EMPA-REG », a commenté le Dr John Buse (University of North Carolina, Chapel Hill) auteur principal de l’essai LEADER, pour Medscape.com.

Une analyse sur plus de 10 000 patients

Le programme CANVAS a combiné les données des deux essais CANVAS et CANVAS-R. En tout, il a colligé les données de 10 142 patients atteints de diabète de type 2 et à haut risque cardiovasculaire. Les patients de l’essai CANVAS étaient randomisés pour recevoir soit de la canagliflozine 300 mg, soit de la canagliflozine 100 mg, soit un placebo et ceux de l’essai CANVAS-R soit de la canagliflozine 100 mg (avec possibilité d’augmenter la dose à 300 mg après 13 semaines), soit un placebo. Le suivi moyen était de 188 semaines (médiane 126,1).

Contrairement aux essais EMPA-REG et LEADER, dans lesquels tous les participants avaient une maladie cardiovasculaire établie, dans CANVAS, seuls les deux tiers en étaient atteints.

Résultats primaires et secondaires du programme CANVAS

Selon le Pr Neal, d’après les données du programme CANVAS, l’utilisation de la canagliflozine chez 1000 patients pendant 5 ans éviterait 23 d’événements cardiovasculaires graves (MACE), 17 hospitalisations pour insuffisance cardiaque et 16 événements rénaux. En revanche, elle induirait 15 amputations.

Résultats

Cana. (n=5795)

Plac. (n=4347)

Risque relatif

IC 95 %

Critère primaire (décès CV, IDM non fatal ou AVC non fatal)

26,9

31,5

0,86

0,75-0,97

P (non infériorité)<0,0001

P (supériorité)=0,0158

Décès toutes causes

17,3

19,5

0,87

0,74-1,01

Décès cardiovasculaire

11,6

12,8

0,87

0,72-1,06

Hospitalisation pour insuffisance cardiaque

5,5

8,7

0,67

0,52-0,87

Progression de l’albuminurie

89,4

128,7

0,73

0,67-0,79

Critère composite rénal (baisse de 40 % de l’eGFR, transplant. rénale ou décès)

5,5

9,0

0,60

0,47-0,77

Amputations

6,3

3,4

1,97

1,41-2,75 (p<0,001)

Le Dr Neal a des liens d’intérêt avec Janssen, Abbott, Novartis, Pfizer, Roche, Servier, Merck Schering Plough, National Health and Medical Research Council. Les liens d’intérêt des autres auteurs sont listés ci-après journal website .

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