Rome, Italie – Le développement de l’andexanet, antidote des anti-facteurs Xa, se poursuit. Lors du congrès de l’European Society of Cardiology (ESC2016 ), le Pr Stuart J Connolly (Hamilton, Canada) a présenté des données intérimaires précoces de l’essai ANNEXA-4, conduit par Portola Pharmaceuticals, fabricant californien de l’andexanet (AndexXa™) pour faire valider l’antidote par la FDA [1].
Ces données sont, par ailleurs, publiées simultanément dans le New England Journal of Medicine [2]. Au passage, on peut s’étonner de trouver dans cette revue des résultats aussi préliminaires.
Efficace dans la population étudiée
L’étude comporte 67 patients, âgés de 77 ans en moyenne, et dont le Pr Connolly a souligné la fragilité. Les patients étaient traités par andexanet pour interrompre un saignement aigu en urgence, alors qu’ils étaient depuis au moins 18 heures sous anticoagulant de type anti-facteur Xa oral ou injectable.
L’anticoagulation avait été prescrite pour FA ou thrombo-embolisme veineux. Sur les 67 patients publiés, 32 étaient sous rivaroxaban (médiane 20 mg), 31 sous apixaban (5 mg), et 4 sous enoxaparine. Les principaux saignements pris en charge étaient gastro-intestinaux (49%) et intracrâniens (42%).
Le délai moyen entre admission aux urgences et initiation de l’andexanet était de 4,8 heures. L’antidote a été administré en bolus puis en IV pendant 2 heures, à des doses ajustées en fonction de l’activité anti-Xa circulante.
Chez les 47 patients présentant l’activité-anti Xa la plus élevée à l’admission, une réduction de 90% de cette activité a été observée à la fin du bolus d’andexanet (soit environ ½ heure). Ces niveaux ont été conservés tout au long de l’infusion IV, pour remonter ensuite.
A 12 heures, l’hémostase a été jugée « bonne à excellente » chez 79% des patients : 84% pour les saignements gastro-intestinaux, et 80% pour les saignements intracrâniens.
En termes de sécurité, des évènements thrombotiques sont signalés chez quatre patients (6%) dans les 3 jours suivant l’andexanet. A 30 jours, des évènements thrombotiques ont été observés chez douze patients (18%) ; 18 patients (27%) ont repris l’anticoagulation ; on compte dix décès (15%), dont six attribués à des causes cardiovasculaires.
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Citer cet article: Vincent Bargoin. ANNEXA-4 : résultats préliminaires satisfaisants pour l’antidote aux anti-Xa - Medscape - 5 sept 2016.
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