Paris, France -- Révélation fracassante ces jours-ci dans le Figaro qui ne lâche pas l'enquête [1]. Alors que Biotrial publiait sur son site un communiqué de satisfecit présentant les résultats de l'enquête menée par l'ANSM écartant, selon sa propre interprétation, sa responsabilité dans l'accident mortel survenu en janvier à Rennes, on apprend qu'à l'IRM de contrôle – passée par tous les volontaires à la suite de l'hospitalisation du patient décédé par la suite de ses lésions – , l'un des sujets de la cohorte traitée à 10mg/j en multidose en novembre 2015 présente en réalité une trace d’accident vasculaire cérébral.
Un AVC datant d'environ deux mois
Pour mémoire, dans le rapport final des experts nommés par l'ANSM, il était dit qu'aucun des volontaires ayant reçu le produit mis à part ceux de la dernière cohorte n'avaient d'anomalies cliniques ou à l'imagerie en IRM [2].
Or, les images ont été présentées par les journalistes du Figaro à plusieurs neurologues dont le Pr Alain Privat (Académie de médecine). Tous sont unanimes. Pour eux ces images témoignent d'un AVC datant d'environ deux mois. Soit justement l'époque à laquelle ce sujet, prénommé Pierre, ainsi qu'un autre des volontaires de cette cohorte ont été traités par le BIA-10-2474 à la posologie de 10 mg/j en doses répétées. Or, Pierre et un autre volontaire qui prenait la molécule 30 minutes après lui avaient alors présenté des signes cliniques tout à fait semblables à ceux qui surviendront par la suite chez le sujet traité à 50 mg/j juste avant son décès. C'est-à-dire des troubles visuels survenant à deux reprises après la prise de la molécule sous la forme d’une vision floue avec diplopie (à J2 et J6, et à J3 et J7 pour le second). Une manifestation qui n'a pas été considérée comme pertinente alors que ces signes cliniques sont évocateurs d'un trouble neurologique et qu'on testait une molécule d'action centrale.
Le territoire cérébral atteint est en outre évocateur des lésions observées à la fois chez les sujets de la cohorte à 50 mg/j, chez le sujet décédé et chez ceux souffrant encore aujourd'hui de séquelles neurologiques. Il s'agit bien d'un "AVC cérébelleux ".
Des raisons de s’étonner
Il devient, dès lors, difficile de continuer à affirmer que la toxicité de la molécule était imprévisible puisque manifestement, le BIA 10-2474 avait déjà montré une certaine toxicité à la dose de 10 mg/j avec des signes cliniques chez deux volontaires dont l'un en garde la trace sous forme d'AVC. Et les raisons de s’étonner sont multiples :
-D’abord que la date de survenue de cet AVC chez un volontaire exposé au BIA 10-2474 n'ait pas été examinée plus avant par les neurologues du CHU de Rennes chargé du suivi des volontaires. Sur le contre rendu d’IRM de Pierre, le Pr Gilles Edan, chef du service de neurologie du CHU de Rennes – note la présence d’un accident ischémique «non récent» - il parlera d’un AVC « ancien » que le volontaire comprendra comme remontant à plusieurs années, du moins, «avant Biotrial», explique-t-il au Figaro [1]. Une ancienneté qui s’avère somme toute très relative ;
- Ensuite qu’aucun rapport n’ait été suspecté avec les troubles cliniques enregistrés chez ce sujet lors de son exposition à la molécule ;
- Enfin, que les experts de l'ANSM n'aient pas été mis au courant de cette découverte réalisée lors du bilan des volontaires.
Biotrial peut-il continuer à affirmer qu'il a fait son travail de monitoring correctement sachant que la survenue de signes cliniques troublants chez ces deux volontaires au cours de l'exposition à la molécule n’a entrainé aucun examen supplémentaire, ni empêché l'essai de se poursuivre jusqu'à une dose de 50 mg/j et, au final, l'accident mortel.
REFRENCES :
1. Anne Jouan. Essai clinique: en novembre, un volontaire avait déjà eu un AVC . Le Figaro, 12 mai 2016.
2. Rapport final du CSST "Inhibiteurs de la FAAH", ANSM, 24 avril 2016.
Citer cet article: Pascale Solère. Essai Biotrial : la molécule avait déjà causé un AVC à dose plus faible - Medscape - 19 mai 2016.
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