SEP : un antihistaminique pourrait induire une remyélinisation

Aude Lecrubier, Sue Hughes

Auteurs et déclarations

5 mai 2016

Vancouver, Canada--     La clémastine, un anti-histaminique de première génération en vente libre aux Etats-Unis, mais non homologué en France, aurait la capacité d’initier un     processus de remyélinisation chez des patients atteints de sclérose en plaques (SEP), selon un petit essai randomisé contrôlé contre placebo réalisé en     double aveugle.

Les résultats ont été présentés lors du congrès annuel de l’American Academy of Neurology,     AAN 2016 [1].

 
Il semble possible de réparer des lésions des cellules nerveuses dans la SEP en les remyélinisant -- Dr Ari Green
 

L’étude montre que la clémastine utilisée à une dose légèrement supérieure à celle indiquée pour traiter les allergies, réduit le délai de transmission du     nerf optique chez des patients atteints de SEP et d’une névrite optique démyélinisante chronique. Cette amélioration serait liée à un processus de     remyélinisation.

« Nous sommes enthousiasmés par ces résultats », a commenté l’auteur principal de l’étude, le Dr Ari Green, directeur médical du centre de     la SEP de l’Université de Californie San Francisco pour Medscape. « Il semble possible de réparer des lésions des cellules nerveuses dans la SEP     en les remyélinisant. Nous avons appris que le cerveau ne peut pas se réparer mais, nos résultats suggèrent que ce n’est pas vrai. Cela pourrait avoir des     conséquences pour beaucoup d’autres maladies neurodégénératives en dehors de la SEP. »

Une remyélinisation du nerf optique possible

L’étude transversale de phase 2 a comparé l’administration de clémastine deux fois par jour par rapport à celle d’un placebo chez 50 patients atteints de     SEP et d’une névrite optique démyélinisante chronique.

Le critère primaire d’efficacité était le délai de latence des potentiels visuels évoqués (temps de transmission d’un signal de la rétine au cortex     visuel).

Après 150 jours de suivi, le critère primaire était atteint chez les patients recevant la clémastine avec une réduction du temps de transmission du signal     de 1,9 ms par œil (p=0,003).

« Une bonne myélinisation du nerf permet au signal de voyager plus vite. Dans une fibre non myélinisée, le signal est transmis à la vitesse d’1 m/s. En     revanche, dans une fibre myélinisée, le signal est transmis à la vitesse de 100 m/s, soit 100 fois plus vite. La démyélinisation observée dans la névrite     optique associée à la SEP peut retarder la transmission du signal de 30 à 50 ms. La clémastine semble restaurer une partie de cette perte », a expliqué le     Dr Green.

D’un point de vue fonctionnel, les chercheurs ont également évalué l’acuité visuelle aux bas contrastes et observé une tendance à l’amélioration (P=0,089,     NS).

En termes d’effets secondaires, la clémastine était associée à une légère accentuation de la fatigue (Inventaire multidimentionnel de la fatigue) ;     p=0,017.

Quel rationnel biologique ?                          
           Dans un premier temps, le potentiel de remyélinisation de la clémastine a été identifié par le Pr Jonah Chan et coll. (Université de         Californie San Francisco) à partir de précurseurs d’oligodendrocytes (cellules fabriquant la myéline).
           
           « Ces cellules précurseurs des oligodendrocytes sont présentes dans le cerveau mais ne semblent pas se différencier en oligodendrocytes », a expliqué         le Dr Green. « Nous recherchons donc des agents capables de stimuler ces cellules pour qu’elles se différencient en oligodendrocytes et qu’elles         produisent de la myéline pour réparer les neurones endommagés. Chan et coll. ont testé différents médicaments existants et trouver que la clémastine         avait cette action. »
           
           En parallèle, les chercheurs ont identifié le récepteur muscarinique spécifique par lequel la clémastine agit sur la différenciation des         oligodendrocytes. Selon le Dr Green, il est probable que la molécule ne sature que partiellement le récepteur, ce qui expliquerait qu’il y ait un effet         incomplet.
           
           Les chercheurs s’intéressent d’ailleurs à d’autres récepteurs muscariniques qui auraient des effets similaires.
           
           Enfin, parce que la clémastine agit aussi sur de nombreux autres types de récepteurs, les scientifiques cherchent à développer des nouveaux agents qui         agiraient spécifiquement sur un récepteur muscarinique précis.

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