HOPE-3 démontre-t-il réellement l’intérêt des statines en prévention primaire ?

Des résultats à relativiser

Au final, les résultats sont statistiquement significatifs sur les deux critères primaires CV composites et globalement, les patients traités par statine seule vs placebo ont vu leur risque cardiovasculaire abaissé de 24 %.

Ce bénéfice doit, toutefois, être relativisé car les bénéfices en valeur absolu restent faibles : entre 1 et 2 %.

L’incidence du critère primaire composite 1 associant décès cardiovasculaire, AVC non mortel ou IDM non mortel était de 3,7% dans le groupe traitement versus 4,8% dans le groupe placebo (RR=0,76).

De même, la statine seule était associée à une diminution du second critère combiné colligeant les insuffisances cardiaques, arrêts cardiaques ressuscités et les revascularisations (4,4% vs 5,7%, RR=0,75).

Les auteurs précisent que ces bénéfices étaient constants, quels que soient les taux de LDL-c, la pression artérielle systolique, le risque, le taux de CRP, l’âge, le sexe et l’ethnie.

Pas d’apport significatif de la stratégie anti-hypertensive Les patients qui ont reçu à la fois les antihypertenseurs et la statine ont vu leur risque CV diminuer de 29%. Le bénéfice observé avec la statine seule (24% de risque CV en moins) diffère peu de celui observé avec l’association statine + antihypertenseurs (non statistiquement significatif). Il semble donc que les antihypertenseurs ne présentent pas un intérêt particulier dans ce sous-groupe de patients à risque CV modéré sous statine.

Pas de signal du côté du diabète mais plus de cataractes ?

Concernant la tolérance, le risque de nouveau diabète (3,9% sous rosuvastatine vs 3,8%) ou de dysfonctionnement hépatique n’était pas statistiquement accrus dans le groupe ayant reçu une statine.

En revanche, la statine seule était associée à un risque plus important de chirurgie de la cataracte (3,8% vs 3,1%, p=0,02). Jusqu’ici, ce sur-risque de cataracte a été observé dans des études observationnelles mais pas dans les essais randomisés.

Au sujet des effets secondaires musculaires, les auteurs précisent qu’ils étaient plus fréquents dans le groupe « statine » (douleurs + faiblesse : 5,8% vs 4,7%, p=0,005). Ils précisent toutefois que seuls 1,3 et 1,2 % des patients de chaque groupe, respectivement, ont arrêté le traitement en raison de ces symptômes (NS) et que la faiblesse musculaire était généralement transitoire.

« Globalement, dans une population de patients à risque intermédiaire, il semble que tout le monde bénéficie des statines et que les statines soient bien tolérées », a conclu le Dr Eva Lonn, co-auteur de l’étude, lors de la présentation des résultats.

De l’eau au moulin des défenseurs des statines en prévention primaire

Pour les auteurs, la stratégie utilisée dans HOPE-3 est « simple, bien tolérée, efficace et applicable à grande échelle ». Elle est « pragmatique » car elle ne repose pas sur des critères ou des cibles lipidiques ou de pression artérielle, qu’elle ne nécessite pas de titration des doses, ni de suivi fréquent.

Dans un éditorial accompagnant l’article [7], les Drs William C. Cushman et David C. Goff (Veterans Affairs Medical Center et Colorado School of Public Health, University of Colorado Anschutz Medical Campus) indiquent que « l’essai HOPE-3 conforte certaines des recommandations actuelles et qu’il devrait influencer les futures recommandations. »

Ils soulignent que les résultats obtenus concernant la partie hypolémiante de HOPE-3, sont similaires à ceux obtenus dans une méta-analyse d’essais randomisés des CTT sur les statines publiée en 2012 [8]. Cette dernière avait montré que chaque baisse d’un mmol/L de LDL-c était associée à une réduction du risque cardiovasculaire de 25 % en prévention primaire.

Et ensuite ?

Concernant la durée de l’étude, les auteurs concèdent que la durée de 5 ans reste relativement faible pour évaluer les bénéfices d’une stratégie de prévention primaire. Ils ajoutent que les participants seront contactés régulièrement au cours des 3 à 5 prochaines années. Ils envisagent de mener des analyses complémentaires sur le déclin cognitif, la dysfonction érectile, et dans des sous-groupes en fonction de l’origine ethnique ou géographique.

 

L’étude HOPE-3 a été financée par le Canadian Institutes of Health Research et AstraZeneca. Liens d’intérêts du Dr Lonn : Canadian Institutes of Health Research, AstraZeneca, Bayer, GlaxoSmithKline, Merck Schering, Eli Lilly, Amgen, Sanofi, et Novartis. Liens d’intérêts du Pr Yusuf : Canadian Institutes of Health Research et AstraZeneca, Novartis, Bristol-Myers Squibb, Cadila Pharma et Bayer. Les liens d’intérêt des autres auteurs sont listés dans la publication. Li ens d’intérêt du Dr Cushman :Takeda. Le Dr Goff n’a pas de liens d’intérêt en rapport avec le sujet.

 

REFERENCES :

1. Yusuf S. Effects of Combined Lipid and BP-Lowering on Cardiovascular Disease in a Moderate Risk Global Primary Prevention Population. ACC 2016. LBT. 2 avril 2016.

2.Lonn E. Blood Pressure Lowering in People at Moderate Risk. ACC 2016. LBT. 2 avril 2016.

3.Bosch. Effects of Rosuvastatin on Cardiovascular Disease in Moderate Risk Primary Prevention in Diverse Ethnic Groups. ACC 2016. LBT. 2 avril 2016.

4.Lonn EM, Bosch J, Lopez-Jaramillo P, et al. Blood-pressure lowering in intermediate-risk persons without cardiovascular disease. N Engl J Med2016; DOI:10.1056/NEJMoa1600175. Article

5.Yusuf S, Bosch J, Zhu J, et al. Cholesterol lowering in intermediate-risk persons without cardiovascular disease. N Engl J Med2016; DOI:10.1056/NEJMoa1600176. Article

6.Yusuf S, Lonn E, Prem P, et al. Blood-pressure and cholesterol-lowering in persons without cardiovascular disease. N Engl J Med2016; DOI:10.1056/NEJMoa1600177. Article

7.Cushman WC, Goff DC. More HOPE for prevention with statins. N Engl J Med2016; DOI:10.1056/NEJMe1603504. Editorial

8.Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaborators. The effects of lowering LDL cholesterol with statin therapy in people at low risk of vascular disease: meta-analysis of individual data from 27 randomised trials. Lancet 2012; 380: 581-90.

Citer cet article: Aude Lecrubier. HOPE-3 démontre-t-il réellement l’intérêt des statines en prévention primaire ? - Medscape - 5 avr 2016.