Narcolepsie : l’EMA favorable au pitolisant qui inaugure la voie de l’histamine

Londres, Royaume Uni— L’Agence européenne du médicament (EMA) s’est prononcée en faveur de l’autorisation de mise sur le marché (AMM) d’un nouveau traitement de la narcolepsie avec ou sans cataplexie, le Wakix® (pitolisant, Bioproject Pharma) [1].

Une nouvelle classe thérapeutique

Le pitolisant est le premier représentant d’une nouvelle classe thérapeutique (Voir notre interview du Pr Isabelle Arnulf ). Il s’agit d’un antagoniste/agoniste inverse très puissant, sélectif et actif par voie orale du récepteur H3 de l'histamine. Il a montré son efficacité sur un modèle animal de souris narcoleptique. En augmentant le relargage d’histamine dans le cerveau, il accroit l’activité des systèmes procognitifs et d’éveil.

La pitolisant a obtenu le statut de médicament orphelin en Europe en septembre 2007. Ce statut permet au laboratoire fabricant d’obtenir des aides spécifiques de l’EMA pour le développement et la commercialisation du médicament.

L’avis favorable de l’EMA repose sur deux essais pivots contrôlés contre placebo qui ont enrôlé 259 patients, sur une étude non-contrôlée réalisée en ouvert chez 102 patients et sur une étude de support de 105 participants. Toutes ces études montrent que le Wakix® permet de réduire l’excès de sommeil diurne chez les patients souffrant de narcolepsie. L’effet positif sur la cataplexie a été mis en évidence par l’un des essais pivots et par l’étude de support.

Les études n’ont pas montré de problèmes de tolérance majeurs. Les effets secondaires les plus souvent observés étaient l’insomnie, les maux de tête et les nausées.

L’EMA a demandé au laboratoire la mise en place d’une étude post-marketing pour évaluer le profil de sécurité du médicament sur le long terme.

Suite à l’avis positif de l’EMA, la Commission Européenne (CE) rendra un avis définitif sur l’obtention de l’AMM du Wakix dans les prochains mois.

La narcolepsie en France

La narcolepsie est une maladie rare pouvant être invalidante. Elle est principalement caractérisée par des excès de sommeil diurne. Mais, d’autres symptômes tels qu’un sommeil nocturne perturbé, des hallucinations visuelles ou auditives, le somnambulisme ou les paralysies musculaires liées au sommeil peuvent être observés. La maladie est parfois associée à des attaques de cataplexie (chutes brutales du tonus musculaire).

En France, la prévalence de la narcolepsie est estimée à 25 cas sur 100 000 et, trois molécules possèdent actuellement une AMM comme traitement de la maladie : Modiodal®, Ritaline® et Xyrem®.

Pour les patients en échec ou intolérants à ces trois médicaments, il est possible d’utiliser trois autres molécules dans le cadre d’ATU nominatives : le Diminex® (mazindol), la dexamfétamine et le pitolisant depuis juin 2014.

 

REFERENCE:

1. Communiqué de presse EMA. Narcolepsy treatment recommended for approval. Wakix to target excessive daytime sleepiness and cataplexy. 20 novembre 2015.

Citer cet article: Aude Lecrubier. Narcolepsie : l’EMA favorable au pitolisant qui inaugure la voie de l’histamine - Medscape - 25 nov 2015.