Stockholm, Suède – Le registre danois du diabète ne montre pas de sur-risque de cancer du pancréas associé à un traitement hypoglycémiant en particulier. Le risque malgré tout observé parmi les diabétiques serait donc dû à la maladie elle-même. Ce résultat a été présenté par le Dr Reimar Thomsen (Université D’Aarhus, Danemark) lors congrès de l’European Association for the Study of Diabetes 2015 (EASD) [1].
Cette étude cas contrôle vaut notamment pour les agonistes du récepteur au glucagon-like-peptide-1 (GLP-1) et les inhibiteurs de la dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4), enzyme dégradant le GLP-1. Différents résultats chez l’animal avaient en effet suggéré un sur-risque associé à ces deux classes. Ils avaient été suivis d’une étude publiée dans Diabetes , en 2013, qui associait les incrétines à un risque accru de pancréatites et de métaplasie des cellules ductales. A la suite de cette publication, l’EMA avait d’ailleurs réexaminé les dossiers des agonistes GLP-1 et des inhibiteurs DPP-4, pour conclure à l’absence de sur-risque en l’état actuel des données.
C’est donc cette notion que vient conforter le résultat danois. Dans sa conclusion, le Dr Thomsen a indiqué que le sur-risque est observé avectous les hypoglycémiants, malgré des mécanismes d’action différents. « Ce résultat suggère que le diabète est lui-même un facteur de risque de cancer du pancréas, indépendamment du traitement ».
7 ans de suivi en population entière
Le registre danois comporte en principe tous les cas de diabète diagnostiqués dans le pays. La période analysée court de 2005 à 2012. Durant cette période, 6036 cancers du pancréas ont été recensés chez des sujets traités par hypoglycémiant.
La population contrôle comporte 60360 sujets, jamais traités par hypoglycémiants. Les diabétiques recevant tel ou tel traitement, ont été appariés par âge, sexe et lieu de résidence avec des sujets de cette population contrôle.
S’agissant des agonistes GLP-1, le taux de cancer du pancréas chez les diabétiques traités est de 0,55% vs. 0,23% chez les sujets contrôles appariés (RR=2,7).
S’agissant des inhibiteurs de DPP-4, les chiffres sont respectivement de 1,66% vs. 0,5% (RR=3,87). Et s’agissant de la metformine, le RR est de 2,65, identique à celui observé pour les sulfonylurées. Avec l’insuline, enfin, le RR atteint 3,61.
Par rapport à la monothérapie par metformine, le sur-risque augmente encore avec les polythérapies, mais sans excès lorsque l’association comporte une gliptine ou une incrétine. Le risque le plus élevé est observé chez les sujets traités par une association comportant l’insuline, mais l’observation est compatible avec un risque lié au diabète et à sa sévérité, et non au traitement en tant que tel.
Enfin, dernier élément en faveur d’un rôle causal de la maladie elle-même : quel que soit l’hypoglycémiant, c’est parmi les patients initiant leur traitement (moins de 3 prescriptions) que les risques relatifs apparaissent maximums.
Ces résultats rassurants n’empêchent évidemment pas le suivi post-marketing de se poursuivre, pour tenir compte du temps (long) de développement d’un cancer.
« En raison de leur mécanismes d’action (stimulation des cellules bêta et inhibition des cellules alpha), des incertitudes demeurent quant aux effets à long terme de ces médicaments [agonistes GLP-1 et inhibiteur DPP-4] sur le pancréas », notait d’ailleurs l’EMA dans son communiqué en 2013.
| L’étude a été financée par la Fondation danoise pour la recherché en épidémiologie clinique. Le Dr Thomsen a déclaré n’avoir pas de lien d’intérêt en relation avec le sujet. |
REFERENCE
1. Thomsen R. Risk of pancreatic cancer associated with use of incretin-based therapy and other glucose-lowering agents : a nationwide case-control study in Danemark. Congrès de l’European Association for the Study of Diabetes. Stockholm, 15 septembre 2015 (Abstract 17).
Citer cet article: Vincent Bargoin. Cancer du pancréas : le sur-risque vient du diabète, pas des traitements - Medscape - 21 sept 2015.
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