Hyperkaliémie : bientôt une alternative au Kayekalate aux Etats-Unis

Chicago, Etats-Unis-Traiter des insuffisants rénaux sous inhibiteurs du système rénine angiotensine (IEC/ARA II) avec un nouveau chélateur du potassium, le patiromer, permet de faire baisser la kaliémie dès la 4 ème semaine de traitement et ce pendant au moins une année, selon les résultats de l’étude de phase II, AMETHYST-DN qui ont été publiés dans le JAMA [1].  Cette étude visant à déterminer la dose initiale de patiromer fait partie d’un programme de recherche. Les résultats d’une étude de phase III avec ce même médicament ont aussi été publiés récemment dans le NEJM [2]. L’ensemble des données sur ce traitement a été transmis à la FDA pour une demande d’AMM qui pourrait intervenir avant la fin d’année 2015.

Une alternative au Kayexalate ®

Comme l’explique le Dr George Bakris (Chicago, Etats-Unis) à Medscape, « c’est le premier médicament de l’hyperkaliémie qui permet des résultats prévisibles et qui est bien toléré ». En effet, si on dispose de plusieurs options thérapeutiques pour traiter les hyperkaliémies aiguës (glucose/insuline, bicarbonates…), les options sont limitées pour les troubles potassiques chroniques : l’effet du Kayexalate® varie selon les patients, il est imprévisible, et le traitement peut être mal toléré (nausées, constipation…).
Il faut noter par ailleurs que les traitements par inhibiteurs de l’enzyme de conversion –destinées à limiter l’évolution des pathologies rénales et cardiaques de ces patients – sont contre-indiqués en cas d’hyperkaliémie.

Des résultats dès le premier mois
L’étude AMETHYST-DN a inclus 306 patients qui ont été divisés en deux groupes : hyperkaliémie légère et modérée. Dans chacun des groupes, les patients revevaient l’une des trois doses initiales de patiromer : 4,2 g, 8,4 g ou 12,6 g x 2/j (hyperkaliémie légère) et 8,4 g, 12,6 g et 16,8 g x 2/j (hyperkaliémie modérée). Les dosages ont ensuite été titrés avec un objectif de kaliémie ≤ 5 mmol/L.
Tous les patients présentaient une kaliémie supérieure à 5 mmol/L à l’inclusion et ils étaient tous traités par inhibiteurs de l’enzyme de conversion.
Dans le bras hyperkaliémie légère, la réduction moyenne du taux de kaliémie après 4 semaines s’est établie à 0,35 mmol/L pour le dosage 4,2 g x2/j à 0,51 mmol/L pour le dosage 8,4 g x 2/j et 0,55 mmol/L pour le dosage 12,6 g x 2/j.
Dans le groupe hyperkaliémie modérée, la baisse était plus importante : respectivement 0,87 mmol/l, 0,97 mmol/L et 0,92 mmol/L pour les trois dosages.
Ces chiffres se sont maintenus à long terme à l’issue du suivi thérapeutique de 52 semaines.
Parmi les effets indésirables, les auteurs signalent les hypomagnésémies (8,6 %), des hypokaliémies (5,6 %) et des symptômes gastro-intestinaux considérés comme peu sévères.

Quid de la co-prescription IEC-patiromer au long cours ?
Pour l’éditorialiste le Dr Wolfgang Winkelmayer (Houston, Etats-Unis), « ces données pourraient nous permettre d’utiliser chez les patients insuffisants rénaux diabétiques et chez ceux en insuffisance cardiaque des inhibiteurs de l’enzyme de conversion à long terme puisque les taux de kaliémie pourraient être abaissés de façon durable. Il est souhaitable que cette molécule soit mise sur le marché, mais il est indispensable d’y associer des études à plus long terme afin de préciser si l’action sur l’hyperkaliémie modifie la progression de l’insuffisance rénale, le délai de recours à la dialyse et la fonction cardiaque, puisque ce sont ces questions qui intéressent les patients et les médecins et non pas juste des données sur les chiffres de kaliémie ».
Une demande d’AMM a été déposée auprès de la FDA et la décision devrait être prise le 21 octobre de cette année.  

REFERENCES :

1. Bakris G, Pitt B, Weir M et coll. Effet of patiromer on serum potassium level in patients with hyperkalemia and diabetic kidney disease : The AMETHYST-DN randomized clinical trial. JAMA vol 314, 2 : 151-156

2. Winkelmayer W. Treatment of hyperkalemia. From « Hyper K » strikeout to home run ? JAMA vol 314, 2 : 129-130

3. Weir M, Bakris G, Bushinsky D et coll. Patiromer in Patients with Kidney Disease and Hyperkalemia Receiving RAAS Inhibitors
N Engl J Med 2015; 372:211-221January 15, 2015DOI: 10.1056/NEJMoa1410853

Citer cet article: Hyperkaliémie : bientôt une alternative au Kayekalate aux Etats-Unis - Medscape - 30 juil 2015.