Après le mélanome et le poumon, le nivolumab s’attaque au cancer du foie

Chicago , Etats-Unis – L’inhibiteur PD-1 , nivolumab (Optivo®, Bristol-Myers Squibb), est pour la troisième fois en l’espace de quelques jours au cœur de l’actualité du Congrès annuel de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO 2015). Après le mélanome et le cancer du poumon, la molécule est actuellement testée dans l’hépatocarcinome, avec semble-t-il, des résultats encourageants.

Ainsi, 8 des 42 patients de l’étude atteints d’un cancer du foie métastasé (19%) ont répondu positivement au nivolumab (avec une réduction de la tumeur au-delà de 30%), dont 2 réponses complètes, a rapporté le Dr Anthony B. El-Khoueiry (University of Southern California Norris Comprehensive Cancer Center, Los Angeles) [1]. Et le taux de survie a été estimé à 62% à 12 mois.

Des taux encore jamais atteints pour cette localisation cancéreuse, très agressive et qui dispose de peu d’options thérapeutiques. Mais qu’il faudra confirmer puisqu’il ne s’agit que de résultats préliminaires d’un essai en phase I/II avec de petits effectifs.

19% de patients répondeurs et 62% de survie à 12 mois

CA209-040 est un essai d’évaluation de doses qui a évalué l’efficacité anti-tumorale du nivolumab chez des patients atteints d’un hépatocarcinome, dont la majorité (75%) avait déjà reçu un traitement : du sorafenib (Nexavar®, Onyx/Bayer), un inhibiteur des tyrosines kinases indiqué dans le cancer du foie métastasé pour 62% d’entre eux.

Les patients ont reçu Optivo® selon un dosage allant de 0,1 à 10 mg/kg en intraveineux toutes les 2 semaines et ce, sur une durée allant jusqu’à 2 ans [2]. S’agissant d’un essai de phase I/II, l’objectif premier était la sécurité, la tolérance et la recherche de la limite de dose. L’activité anti-tumorale était un objectif secondaire, et la survie venait en supplément.

Huit (19%) des 42 participants à l’étude ont obtenu une réponse partielle ou complète, c’est-à-dire une réduction tumorale entre 0 et 100% avec le nivolumab. Chez les patients répondeurs, la durée de la réponse s’est étalée entre 1,4 et 12,5 mois, avec une réponse durable chez 6 des 8 patients répondeurs qui a surpassé les 12 mois pour 4 d’entre eux. Dans cette étude intérimaire, 62% des patients de l’étude étaient en vie après 12 mois. Par comparaison, le taux de survie globale moyen à 12 mois est de l’ordre de 30% avec le sorafenib, a indiqué le Dr El-Khoueiry lors de la conférence de presse.

17 patients sont restés sous traitement et 30 l’ont arrêté en raison de la progression de la maladie (26), de la complétude de la réponse (2) ou d’effets secondaires (2).

Des effets secondaires ont été notifiés chez 68% des patients, la plupart étaient légers à modérés. Anomalies des enzymes hépatiques, rash, augmentation de l’amylase et de la lipase figuraient parmi les plus fréquents. Les effets indésirables de grade 3 et 4 ont été retrouvés dans 19% des cas, et aucun décès relatifs au traitement n’a été rapporté.

« Bien qu’il faille confirmer ces résultats préliminaires par de plus grandes études, c’est l’un des premiers signes qu’une immunothérapie utilisant des inhibiteurs de type anti PD-1 puisse jouer un rôle dans le traitement du cancer du foie » a affirmé le Dr El-Khoueiry

Aux Etats-Unis et en Europe, Opdivo® a été approuvé dans l’indication mélanome non résécable ou métastasé [3]. Par ailleurs, la FDA lui a accordé en mars 2015 une AMM dans le cancer du poumon en progression ou après chimiothérapie aux sels de platine [4]. En Europe, le nivolumab a reçu un avis positif du CHMP dans le CPNPC avancé [5].

L’étude a été financée par Bristol-Myers Squibb. Le Dr El-Khoueiry a mentionné des liens financiers avec de multiples industries pharmaceutiques, et notamment Bristol-Myers Squibb. Certains des co-auteurs ont eux aussi des liens d’intérêt avec des compagnies pharmaceutiques, et l’un est employé par Bristol-Myers Squibb.

Le sujet a fait l’objet d’un article sur Medscape.com

REFERENCES :

1. Etude présentée à l’American Society of Clinical Oncology (ASCO). Conférence de presse du 29 mai et en session le 30 mai 2015 (Late Breaking Abstract #101).

2. BMS. Phase I/II Opdivo (nivolumab) Trial Shows Bristol-Myers Squibb’s PD-1 Immune Checkpoint Inhibitor is First to Demonstrate Anti-Tumor Activity In Patients With Hepatocellular Carcinoma, 29 mai 2015.

3. FDA. FDA approves Opdivo for advanced melanoma. 22 décembre 2014.

4. FDA. FDA expands approved use of Opdivo to treat lung cancer. 4 mars 2015.

1. Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP). 22 May 2015.

   Liens

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Citer cet article: Stéphanie Lavaud. Après le mélanome et le poumon, le nivolumab s’attaque au cancer du foie - Medscape - 2 juin 2015.