Silver Spring, Etats-Unis – Le liraglutide (Saxenda®, Novo Nordisk) gagne une nouvelle indication aux Etats-Unis : le traitement de l’obésité (IMC > 30 Kg/m²) ou du surpoids ((IMC > 27 Kg/m²) en cas de facteur de risque associé, HTA, diabète ou dyslipidémie, en complément des mesures hygiéno-diététiques habituelles [1].
Depuis 2010, cet agoniste des récepteurs GLP-1 est utilisé outre-Atlantique dans le diabète de type 2, sous le nom de Victoza®. En France, l’autorisation remonte à 2009. En tant qu’antidiabétique, le liraglutide est prescrit à une dose comprise entre 1,2 et 1,8 mg. L’avis de la Commission de Transparence stipule qu’une « dose quotidienne supérieure à 1,8 mg n’est pas recommandée ».
Pourtant, à la dose de 3 mg, la molécule, rebaptisée Saxenda® pour éviter la confusion, semble permettre une réduction pondérale correspondant aux exigences de la FDA.
La dose de 3 mg a fait l’objet de trois études de phase 3, portant quelques 4800 patients obèses ou en surpoids.
« Les résultats de l’un des essais, portant sur des patients non diabétiques, montrent une réduction supplémentaire de poids de 4,5% par rapport au placebo à un an », précise le communiqué de la FDA, qui ajoute que « dans cet essai, 62% des patients traités par Saxenda® ont perdu au moins 5% de poids, contre 34% des patients sous placebo ».
Dans un autre essai, mené, lui, chez des sujets diabétiques, la prise de Saxenda® se solde par une perte de poids supplémentaire de 3,7% à un an par rapport au placebo, tandis que les proportions de patients ayant perdu au moins 5% de leur poids est de 49% chez les patients traités par l’analogue GLP-1 (3 mg) contre 16% chez les patients sous placebo.
En principe, la FDA considère qu’un traitement contre l’obésité est efficace lorsqu’il permet à 35% au moins des patients de perdre un minimum de 5% de poids.
Un profil de sécurité pas entièrement rassurant
S'agissant des effets secondaires les plus fréquents dans les essais, la FDA mentionne les nausées, les diarhées, la constipation, les vomissements, les hypoglycémies et une diminution de l'appétit.
En termes de sécurité, l’Agence américaine relève quelques cas de pancréatite aiguë, de calculs biliaires, d’atteinte rénale, d’augmentation du rythme cardiaque, ainsi que des pensées suicidaires.
Mais surtout, des tumeurs de la thyroïde ayant été observées chez le rat, la FDA a exigé une black-box sur les boites de Saxenda®, stipulant que le traitement est contre indiqué en cas d’antécédents personnels ou familiaux de carcinome thyroïdien, ou de syndrome néoplasique endocrinien.
Dans ces conditions, le traitement doit être instauré avec précaution, et interrompu en cas, notamment, d’augmentation du rythme cardiaque. Par ailleurs, une évaluation à 16 semaines doit montrer une perte de poids d’au moins 4%, sans quoi le traitement doit être stoppé.
Enfin, la FDA exige de Novo Nordisk un développement post-marketing étroit, incluant notamment :
Des essais cliniques pour évaluer les doses, la sureté et l’efficacité en contexte pédiatrique ;
Une évaluation chez le rat des effets sur la croissance, la maturation sexuelle et le développement du système nerveux central ;
L’ouverture d’un registre des cancers médullaires de la thyroïde, destinée à identifier toute augmentation d’incidence liée à la prise de Saxenda® ;
Une évaluation du risque de cancer du sein dans les études en cours sur Saxenda®.
Quant au risque cardiovasculaire du liraglutide, il doit être évalué dans le cadre des études en cours recherchant son bénéfice cardiovasculaire chez les diabétiques. Cette évaluation portera donc sur des doses inférieures à celles proposées comme traitement de l’obésité.
REFERENCE :
FDA approves weight-management drug Saxenda . Communiqué de presse de la FDA du 23 décembre 2014.
Citer cet article: Vincent Bargoin. La FDA approuve un antidiabétique pour le traitement de…l’obésité - Medscape - 30 déc 2014.
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