Londres, Royaume-Uni – Dans un communiqué du 7 novembre 2014, le Comité pour l'évaluation des risques en matière de pharmacovigilance (PRAC) de l' Agence européenne des médicaments (EMA) informe de la survenue d’un premier cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) chez un patient atteint de sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP-R) traité par Tecfidera® (diméthyl fumarate, Biogen Idec) [1].
La LEMP est une infection opportuniste démyélinisante due à une réactivation du virus John Cunningham (JC) chez les personnes immunodéprimées. La pathologie s'accompagne de troubles neurologiques pouvant évoluer vers la mort.
Le Tecfidera® a reçu une autorisation de mise sur le marché européenne fin février 2014 dans la SEP-R, en première ligne de traitement chez l’adulte. Il est utilisé dans le psoriasis depuis plusieurs années.
Aucun cas de LEMP n’avait été observé dans les deux essais pivots CONFIRM et DEFINE.
Ce premier cas fatal de LEMP est survenu après un traitement à long terme chez un patient souffrant d’une lymphopénie sévère chronique, un effet secondaire connu du Tecfidera.
Le PRAC recommande « d’informer les professionnels de santé et les patients et considère que ce cas devrait faire l’objet d’investigations supplémentaires. »
Il s’agit du deuxième cas de LEMP chez un patient non traité au préalable par le natalizumab (Tysabri®, Biogen), un anticorps monoclonal associé à un risque accru de LEMP (incidence globale de 3-4/1000).
Le premier avait été signalé en septembre 2013 par la Food and Drug Administration (FDA) chez un patient traité par fingolimod (Gilenya®, Novartis) pendant 7 mois.
3 cas de LEMP chez des patients traités par Fumaderm® depuis 1994
D’après un avis de la Commission de transparence de la Haute Autorité de Santé (HAS) du 7 mai 2014 [2], 3 cas de LEMP ont été rapportés chez des patients recevant du Fumaderm® (Biogen Codec), mélange d’acide fumarique (incluant le dimethyl fumarate), utilisé comme traitement du psoriasis de forme modérée à sévère en Allemagne depuis 1994.
Deux d’entre eux avaient des facteurs de risque identifiés (un patient avait reçu un traitement par efalizumab [Raptiva®] dont l’AMM a été suspendue en raison de la survenue de LEMP et un patient était atteint de sarcoïdose).
L’exposition cumulée de Fumaderm® depuis son lancement en 1994 à fin janvier 2012 est estimée à environ 165 000 patient-années. Le risque semble donc relativement rare et associé à des profils-patients particuliers.
Globalement, la tolérance au Tecfidera® et au Fumaderm® semble relativement similaire (bouffées congestives et troubles gastro-intestinaux, leucopénies et des lymphopénies modérées, protéinuries et des augmentations de la créatininémie).
REFERENCE :
PRAC advises informing about first case of PML in a patient treated with Tecfidera. Meeting highlights from the Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) 3-6 November 2014
Citer cet article: Aude Lecrubier. SEP : l’EMA signale un premier cas de LEMP sous Tecfidera - Medscape - 13 nov 2014.
Commenter