Nouveautés à l’ESC 2014 : les essais attendus par le Pr Steg

L'édito du Pr Gabriel Steg – Cardiologue

Avec son programme extrêmement riche et varié et notamment ses présentations de résultats pouvant modifier les pratiques, l’ESC 2014 prouvera une nouvelle fois qu’il s’agit bien du premier événement mondial annuel en cardiovasculaire. Parmi les grands essais cliniques qui seront présentés dans quelques jours à Barcelone, le Pr Gabriel Steg retient :

-dans l’insuffisance cardiaque

PARADIGM-HF :essai randomisé dans l’insuffisance cardiaque évoluée comparant le LCZ696 (Novartis), inhibiteur mixte des récepteurs de l’angiotensine II (valsartan) et de la néprilysine, à un IEC (enalapril).  Cet essai a été interrompu prématurément (en mars 2014) du fait de la réduction significative du critère de jugement portant sur les décès cardiovasculaires et les hospitalisations pour insuffisance cardiaque.

NECTAR-HF : essai original de stimulation vagale droite dans l’insuffisance cardiaque congestive chez des patients avec QRS fins.

-dans la maladie coronaire

ATLANTIC : coordonné par le Pr Gilles Montalescot (Pitié-Salpêtrière, Paris), cet essai international compare l’administration pré-hospitalière versus hospitalière de ticagrelor chez des patients avec un infarctus ST+ traités par angioplastie primaire.

SIGNIFY : cette étude annoncée comme négative par les laboratoires Servier est attendue avec impatience. Elle teste l’ivabradine (Procoralan®) dans la maladie coronaire stable et en l’absence d’insuffisance cardiaque. Chez le coronarien avec insuffisance cardiaque, l’ivabradine s’était avérée neutre ( essai BEAUTIFUL ) mais bénéfique chez l’insuffisant cardiaque ( étude SHIFT ).

SOLID : essai évaluant l’effet du darapladib, inhibiteur DPPLA2, chez le coronarien ayant présenté un SCA. La firme GlaxoSmithKline a déjà annoncé que l’essai est négatif .

CULPRIT : essai britannique qui s’intéresse à une question chaudement débattue depuis la présentation à l’ESC 2013 de l’étude PRAMI  : en cas d’infarctus ST+, faut-il revasculariser uniquement l’artère coupable ou procéder à l’angioplastie préventive de toutes les sténoses significatives ? Cette étude apportera de nouvelles informations.

FAST MI : registre français coordonné par la Société Française de Cardiologie et dirigé par les Prs Nicolas Danchin (HEGP, Paris) et Tabassome Simon (CHU Saint Antoine, Paris). La nouvelle analyse présentée à l’ESC s’intéresse au rôle des bêtabloqueurs chez les coronariens ayant eu un infarctus. Les résultats pourraient remettre en cause le dogme des BB en post-IDM.

-dans l’athérothrombose

Toute une série de présentations sur les inhibiteurs de PCSK9, la classe thérapeutique à la mode, sont attendues. En inhibant la dégradation des récepteurs du LDL, ces médicaments entrainent une baisse prononcée du LDL plasmatique. Ils ont été testés chez des patients ayant des hypercholestérolémies majeures, notamment familiales. On attend plusieurs essais avec l’alirocumab, déjà connus comme positifs, qui montrent une importante réduction du LDL sans effet secondaire notoire.

Reste à savoir si cette forte baisse du LDL se traduira par un impact sur la morbimortalité. A ce stade, quand on collige les essais menés avec les anti-PCSK9 sur un suivi de 12 mois, on obtient une réduction des événements cardiovasculaires comparativement au groupe contrôle en addition d’un traitement maximal par statine.

Mais il faudra attendre les résultats des grands essais randomisés de morbimortalité avec les 3 produits : ODYSSEY OUTCOME (alirocumab, Sanofi Regeneron), SPIRE I et II (bococizumab, Pfizer) FOURIER (evolocumab, Amgen) pour savoir si les anti-PCSK9 modifient le pronostic de la maladie coronaire. Résultats attendus en 2018-2019.

Pr Ph Gabriel Steg

Service de Cardiologie

Hôpital Bichat-Claude Bernard

Faculté de Médecine Xavier Bichat

Université de Paris XII

Paris, France

Déclaration de liens d’intérêts :

Le Pr Steg déclare les relations financières suivantes :

- recherche clinique (pour INSERM U698): NYU School of Medicine, Sanofi, Servier

- orateur ou conférencier : Amarin, AstraZeneca, Bayer, Boehringer- Ingelheim, Bristol-Myers-Squibb, Daiichi-Sankyo, GSK, Lilly, Medtronic, Otsuka, Pfizer, Roche, sanofi, Servier, Takeda, The Medicines Company, Vivus

- Stockholding: Aterovax

Citer cet article: Nouveautés à l’ESC 2014 : les essais attendus par le Pr Steg - Medscape - 26 août 2014.