Chicago, Etats-Unis -- Chez les patients atteints de cancer de la prostate métastatique hormono-dépendant, administrer une chimiothérapie à base de docétaxel (Taxotere® et génériques) au même moment que les hormones prolonge la survie, selon les résultats de l’essai ECOG E3805 CHAARTED présentés au congrès de l’ASCO 2014 [1].
« Il s’agit d’une des améliorations de la survie les plus importantes que nous ayons jamais vu dans un essai impliquant des patients adultes atteints d’un cancer métastatique solide. Le bénéfice est substantiel et mérite que cette stratégie devienne un nouveau standard de traitement chez les hommes qui ont une maladie très étendue et qui sont candidats à une chimiothérapie », explique l’auteur, le Dr Christopher Sweeney (Dana-Farber Cancer Institute in Boston).
« Dans le cancer de la prostate, à ma connaissance, aucune étude n’a jamais montré cette ampleur d’amélioration de la survie. Très franchement, parmi toutes les tumeurs solides, il s’agit d’une amélioration de la survie médiane presque jamais égalée », a commenté le Dr Clifford Hudis, Président de l’ASCO, lors une conférence de presse.
« Ces résultats montrent comment on peut utiliser des vieux outils de façon plus performante pour améliorer et prolonger les vies des patients », ajoute-t-il.
Les résultats initiaux d’E3805 ont été divulgués en décembre 2013 à la demande du Data and Safety Monitoring Committee.
Les résultats présentés à l’ASCO portent sur un suivi de 29 mois.
Forte augmentation de la survie globale
L’étude a évalué 790 hommes atteints de cancer métastatique hormono-dépendant recevant un traitement anti-androgénique. Sur cette cohorte, 397 ont été randomisés dans les 4 mois qui ont suivi la mise en route de la castration chimique pour recevoir du docetaxel 75 mg/m² toutes les 3 semaines pendant 6 cycles.
En accord avec les recommandations actuelles, les patients en progression sous traitement anti-androgénique seul pouvaient secondairement recevoir du docétaxel (129 patients dans cette étude soit 31% de la cohorte).
En janvier, les chercheurs ont dénombré moins de décès avec le traitement anti-androgénique plus docétaxel qu’avec le traitement androgénique seul (104 vs 137) et la survie médiane était plus longue avec l’association (57,6 vs 44 mois, RR=0,47 ; p=0,0003).
L’association, comparée au traitement anti-androgénique seul, a été particulièrement efficace chez 520 hommes très malades pour lesquels la différence de survie globale médiane a été de 17 mois (49,2 vs 32,2 mois, RR= 0,6 ; p=0,0006).
Le nombre de patients qui ont eu une suppression significative ou majeure des taux de PSA (prostate-specific antigen) a doublé avec l’association, « à la fois à 6 mois et à 12 mois », explique le Dr Sweeney.
Enfin, le temps médian avant progression (une élévation des taux de PSA, de nouveaux symptômes ou une progression visible au scanner) était significativement plus long avec l’association qu’avec le traitement anti-androgénique seul (20,7 vs 14,7 mois ; p<0,001), tout comme le temps médian avant progression avec le critère de jugement le plus sévère (32,7 vs 19,8 mois ; p<0,001).
En termes de tolérance, l’association a provoqué des fièvres avec une leucopénie dans 6% des cas avec un certain impact sur la fonction nerveuse. Concernant la mortalité associée, 1% des 397 patients qui ont reçu du docétaxel sont décédés du fait du traitement.
Parallèle avec une étude française
« Il s’agit d’une belle étude et d’une avancée très importante pour les patients », indique le Dr Gwenaelle Gravis (Institut Paoli-Calmettes, Marseille, France).
La chercheuse française a été impliquée dans une étude similaire, comparant le traitement anti-androgénique seul au traitement anti-androgénique plus docetaxel chez des patients atteints de cancer de la prostate métastatique. Or, ce travail n’avait pas montré de différence significative entre les deux groupes après un suivi de 50 mois [2].
Le Dr Gravis explique la différence entre les deux études par le fait que l’étude E3805 est de plus grande taille et a inclus plus de patients avec une maladie plus avancée.
« Une autre différence est que le nombre de patients qui ont reçu le traitement anti-androgénique seul puis qui ont reçu du docetaxel au moment de la progression de la maladie était de 31% dans E3805 et de 62% dans notre étude. Est-ce que l’ajout du docétaxel à ce moment-là a pu modifier l’impact sur la survie ? », s’interroge-t-elle.
Elle conclut en indiquant que « ces résultats devraient faire changer la stratégie thérapeutique standard chez les hommes avec un cancer de la prostate hormono-dépendant avancé. »
Un avis partagé par le Dr Andrew Armstrong (Duke Cancer Institute, Durham, Etats-Unis) : « Ces données auront un impact important sur une petite partie des hommes ayant un cancer de la prostate métastatique. Je pense qu’elles vont changer la pratique », explique-t-il à Medscape.com.
| L’étude a été financée par le National Institutes of Health. Le Dr. Sweeney a rapporté des liens d’intérêt avec Sanofi. Les Drs Armstrong, Gravis, et Dawson n’ont pas de liens d’intérêt en rapport avec l’industrie pharmaceutique sur le sujet. |
Cet article a fait l’objet d’une publication sur medscape.com
REFERENCES :
1. American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2014 Abstract LBA2. 1 er juin 2014.
2. Gravis G et coll. Androgen-deprivation therapy alone or with docetaxel in non-castrate metastatic prostate cancer (GETUG-AFU 15): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013;14:149-158
Citer cet article: Cancer de la prostate avancé : le docétaxel précoce fait gagner un an - Medscape - 3 juin 2014.
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