Ingelheim, Allemagne – Dans un communiqué de presse diffusé sur son site , Boehringer Ingelheim annonce le lancement d’une étude pivot de l’idarucizumab, un anticorps humanisé envisagé comme antidote chez les sujets traités par dabigatran (Pradaxa®) et chez lesquels la coagulation doit être normalisée en urgence [1].
L’idarucizumab est un fragment d’anticorps humanisé, dirigé contre le dabigatran. Il s’agirait donc d’un antidote spécifique de cet inhibiteur direct de la thrombine.
A ce jour, la molécule n’a été testée que chez des volontaires sains. Dans ce contexte, elle s’est montrée efficace, permettant la suppression rapide, complète et durable de l’effet anticoagulant du dabigatran.
Notion importante : aucun effet prothrombotique n’a été observé.
Il s’agit donc maintenant d’évaluer l’antidote en contexte clinique, chez des patients traités par dabigatran en prévention thromboembolique, et qui doivent recevoir un antidote soit en raison d’une hémorragie, soit en raison d’une chirurgie ou d’une intervention urgente.
Il s’agit du premier essai d’un antidote expérimental d’un NACO à être testé chez des patients, « dans la vraie vie ».
On note également que si les essais chez le volontaire sain ont été menés contre placebo, ce ne sera pas le cas de l’essai mené chez les patients, pour d’évidentes raisons éthiques.
Des résultats attendus en 2017, dans un contexte de forte concurrence
Le communiqué de Boehringer Ingelheim précise que l’essai, dirigé par le Dr Charles Pollack (Urgentiste, Université de Pennsylvanie), devrait être mené dans 35 pays, et qu’il a déjà démarré dans certains services d’urgence en Europe.
Le site du NIH, clinicaltrial.gov, précise pour sa part que la fin de l’essai est prévue pour juillet 2017.
S’agissant des anti-Xa, des résultats encourageants d’un antidote ont également été enregistrés l’an dernier chez des volontaires sains, aussi bien pour l’ apixaban que pour le rivaroxaban.
La stratégie est toutefois différente, puisque la molécule testée, l’andexanet alpha (Portola), est un analogue du facteur Xa, modifié pour perdre son activité pro-coagulante, et qui sert de leurre pour neutraliser les molécules d’anti-Xa circulantes.
Pour le moment, rien n’indique qu’une stratégie sera meilleure qu’une autre. On constate simplement que la course entre anticoagulants est aussi engagée sur le front des antidotes.
REFERENCE :
Antidote for rapid reversal of Pradaxa® (dabigatran etexilate) progresses into next stage of clinical investigation with study in patients . Communiqué de presse de Boehringer Ingelheim, du 22 mai 2014.
Citer cet article: Dabigatran : un antidote va être testé chez des patients - Medscape - 23 mai 2014.
Commenter